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浙江大学周民团队《Adv. Sci.》:新型微藻生物系统结合纳米刀技术用于肝癌免疫治疗
2025-02-10  来源:高分子科技

  肝细胞癌(HCC)是全球范围内的重大健康问题。尽管医疗技术不断进步,但HCC的发病率依然居高不下,尤其是在中国。目前,HCC的治疗方法包括多种非手术和手术手段,如经肝动脉化疗栓塞、射频消融、微波消融等。然而,这些方法在治疗过程中存在一定的局限性,如肿瘤复发、肝功能衰竭等风险。因此,开发新的HCC治疗方法迫在眉睫。


  近日,浙江大学周民教授团队在肝细胞癌治疗方面取得新进展,在国际知名学术期刊Advanced Science期刊发表了题为:Oral microalgae-based biosystem to enhance irreversible  electroporation immunotherapy in hepatocellular carcinoma的研究论文。该研究提出了一种基于口服微藻的生物系统,用于增强不可逆电穿孔(纳米刀,IRE)免疫疗法在HCC治疗中的效果,展现了显著的治疗潜力和临床应用前景。


图1. 口服微藻生物系统结合纳米刀用于肝癌免疫治疗示意图


  研究团队利用了小球藻(Chlorella vulgaris,CV)和聚多巴胺(PDA)的生物相容性和粘附特性,开发了一种新型的口服药物递送系统PDA-CV@PI。该系统通过静电吸附将PD-1抑制剂(PI)负载到CV上,再用PDA进行包覆,形成稳定的复合物。PDA涂层不仅保护了药物免受胃酸降解,还增强了其在肠道的吸收,显著提高了PI的口服生物利用度。实验结果显示,PDA-CV@PI在体内外均表现出优异的药物释放控制和生物分布特性。与单独使用PI或IRE相比,结合IRE和PDA-CV@PI的治疗方案显著提高了治疗效果,减少了肿瘤体积,并激活了免疫系统。此外,该系统还显著降低了PI相关的副作用,提高了治疗的安全性。


图2. 口服微藻生物系统结合纳米刀肿瘤抑制效果


  在皮下肿瘤模型中,IRE+PDA-CV@PI组的肿瘤体积显著小于其他组,表明该组合疗法具有显著的抗肿瘤效果。IRE+PDA-CV@PI组显著增加了CD4+和CD8+T细胞的浸润,降低了Treg细胞的比例,抑制了肿瘤的免疫逃逸。


  该研究不仅提供了一种新型的口服药物递送系统,还为HCC的治疗提供了新的策略。通过结合IRE和PDA-CV@PI,不仅提高了治疗效果,还显著降低了副作用,为HCC患者带来了新的希望。此外,该系统具有良好的生物相容性和可降解性,为临床应用提供了有力的支持。未来将进一步探索该系统的临床应用潜力,并优化其制备工艺,以期为HCC患者提供更安全、有效的治疗方案。


  论文第一作者为浙江大学博士后曾诚和浙江大学博士生华诗远,浙江大学周民教授、浙江大学医学院附属第四医院唐喆教授为共同通讯作者。上述研究得到了国家重点研发计划项目、浙江省领军创新创业团队引进计划等基金项目的大力支持。


  论文链接:https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202409381

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(责任编辑:xu)
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