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华科大赵彦兵教授/杨祥良教授团队 Adv. Mater.:硫辛酸/胆碱离子液体增强瘤内热质传递抑制热介导的肝癌复发和转移
2025-03-02  来源:高分子科技

  2025228日,《先进材料》(Advanced Materials)在线发表了华中科技大学生命科学与技术学院、国家纳米药物工程技术研究中心赵彦兵教授杨祥良教授和华中科技大学同济医学院附属协和医院郑传胜教授最新工作:“Lipoic Acid/Choline Ionic Liquid Enhanced Intratumoral Heat/Mass Transfer for Suppressing Thermo-Mediated Tumor Relapse and Metastasis


  癌症严重威胁人类生命健康。当前癌症临床治疗存在诸多局限性。热疗作为一种新兴治疗手段,具有多种抗肿瘤机制、免疫激活以及微创等优点而备受关注。如,微波热消融(microwave ablation, MWA)通过电极针插入,在其周围快速产生高温,能够有效诱导肿瘤组织坏死,在临床得到广泛应用。然而,MWA经常发生电极针附近温度过高(>80°C),组织蒸发、脱水及炭化的问题。这阻碍了热量及物质向肿瘤深部的传递,温度随与电极针距离的增加而急剧下降。肿瘤异质性进一步加剧了瘤内热质传递的复杂性,导致不完全消融。这种不完全消融常常诱发免疫抑制微环境(如髓源性抑制细胞和调节性T细胞的浸润),并与肿瘤复发转移高度相关。因此,如何在MWA过程中有效促进热质传递,逆转热诱导的免疫抑制微环境是改善肿瘤热疗疗效的关键挑战。


  本研究针对MWA术后肿瘤复发转移问题,首次采用硫辛酸(lipoic acid, LA)与胆碱(choline, CH)构建温敏多功能离子液体(LACH)增敏剂,用于肝癌MWA治疗。LACH能有效溶解肿瘤基质、杀灭癌症相关成纤维细胞CAFs,显著提高其瘤内扩散系数,促进热质传递效率。将LACH与温敏聚合物PNA复合,利用其温敏溶胶-凝胶相变,LACH/PNA能在瘤内长期滞留,发挥持久的抗肿瘤功效。LACH对肝癌细胞具有选择性杀伤活性,对于正常肝细胞毒性较低,表现为可逆的细胞周期停滞。而且,其微波热效应进一步增强该选择性细胞毒性LACH通过高效热质传递及选择性杀伤效应,显著缓解不完全热消融诱发的免疫抑制微环境,在多种肝癌动物模型及转移模型上均表现出优异的微波热消融及血管栓塞协同的抗肿瘤效果。而且,LACH具有良好的生物安全性,具有广阔的临床转化前景,为肝癌治疗提供了新的多功能热消融增敏方案。



  华中科技大学生命科学与技术学院赵彦兵教授、杨祥良教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院郑传胜教授为该论文的共同通讯作者。华中科技大学生命科学与技术学院博士生张清清华中科技大学同济医学院附属协和医院博士生孙博为该论文的共同第一作者。该研究得到该研究得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目的资助。


  文章链接:https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202415157

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(责任编辑:xu)
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