药物递送效率低是造成肿瘤化疗治疗效果差的重要原因，而粒径深刻影响纳米药物在肿瘤中的渗透和滞留能力。相对而言，小粒径纳米粒在肿瘤中的渗透性更强，但其更容易被肿瘤排出，滞留性不如大粒径纳米粒。因此，刺激响应性可聚集策略有望增强小粒径纳米粒在肿瘤中的滞留从而提高药物递送效率。四川大学高会乐教授课题组前期构建了一系列酶和pH响应的可聚集纳米粒用于脑肿瘤和乳腺癌的靶向药物递送，显著提高了药物的肿瘤内分布（ACS Nano 2016，ACS Appl Mater Inter 2017 ，Nano Lett 2019，ACS Cent Sci 2020，Biomaterials 2021，Small 2022）。然而，纳米粒的自聚集依赖多个纳米粒在肿瘤中的相邻分布，这大大限制了自聚集的效率，并且进入肿瘤中未能形成聚集体的单个纳米粒，仍然易被肿瘤排出，其滞留能力仍被限制。靶向肽的修饰能够提高肿瘤细胞对纳米粒的选择性摄取，研究发现，热休克蛋白70（Hsp70）在胶质瘤细胞膜上高表达，而在正常细胞膜上低表达。基于此，四川大学高会乐课题组在Small上发表相关研究，开发了一种靶向Hsp70的酸响应可聚集金纳米粒以提高药物递送效率，并与PD-1抗体联合治疗脑胶质瘤。

  原文链接：https://doi.org/10.1002/smll.202300570