纳米药物作为肿瘤药物递送的一种重要方式，得到了研究者们的广泛关注。然而由于肿瘤的异质性，大粒径纳米粒虽具有良好的肿瘤滞留效果，却往往难以穿透到肿瘤深部，而小粒径纳米粒虽具有较强的深层穿透能力，但滞留效果很差。这一矛盾现象使得纳米粒在递送肿瘤药物时不能发挥很好的治疗效果。

  近年来，智能响应性粒径可变纳米粒为解决这一矛盾提供了新的思路，四川大学高会乐教授课题组在这一领域开展了系统的研究工作，分别从“由大变小” 和“由小变大”两种策略设计了一系列纳米递药系统（Nano Lett, 2019, 19, 8318; Adv. Funct. Mater., 2019, 29, 1808462; Biomaterials, 2019, 217, 119309; ACS Nano, 2016, 10, 10086）。最近，高会乐教授受邀在ACS Central Science上发表相关综述性文章。

  该综述通过“由大变小“和”由小变大”两个方面对现有粒径变化策略进行总结，每部分又根据响应刺激的不同，分别从内源性刺激（酶，pH，GSH）和外源性刺激（光，温度，活性氧）展开来介绍 （图1）。受到相关刺激后的纳米粒可以通过一系列自组装，静电相互作用，相变，形状变化等，发生智能性的粒径改变，从而增加在肿瘤组织中的深层穿透和滞留，增强抗肿瘤效果。此外，粒径变化后的纳米粒往往具有不同的理化性质，其在实时肿瘤成像，改变肿瘤微环境以及细胞核递药中的应用也进行了介绍。综述的最后还对目前该递药系统存在的挑战以及未来的潜在应用进行了详细而全面的讨论，为以后的研究方向提供了一定的思路。

图1 粒径可变纳米粒用于抗肿瘤药物递送

  相关研究成果近期发表在ACS Central Science上（DOI: 10.1021/acscentsci.9b01139，IF=12.837）。该工作得到了国家自然科学基金和中国科协青年人才托举工程等的资助。四川大学华西药学院19级博士生余雯绮和刘睿为共同第一作者，通讯作者是高会乐教授。

  论文链接：https://doi.org/10.1021/acscentsci.9b01139