2022年5月18日，杭州医学院黄东胜教授团队与上海东方肝胆外科医院杨田教授团队合作在《Advanced Materials》上发表了题为“Responsive Hydrogel Based on Triggered Click Reaction for Liver Cancer”的长篇综述。浙江工业大学博士生朱嘉琪和东方肝胆外科医院博士生吴寒为论文共同第一作者，黄东胜教授和杨田教授为论文共同通讯作者。

  水凝胶是一种含有大量水分子的三维网状结构，其网络中不同尺寸的孔洞允许了其它小分子物质在其中渗透和扩散，且自身具有良好的生物相容性以及生物可降解性，使其成为良好的载药平台。在对纳米物质凝胶载体平台的构建时发现，已有大量关于响应性纳米复合水凝胶载药体系的构建研究成果被发表，包括有pH、温度、光、酶、超声等刺激性响应释放。作者根据团队以往工作基础和对相关领域的深入研究对纳米复合水凝胶载药体系进展进行了全面的总结（图1）。

图1 基于点击反应水凝胶的合成及其刺激响应调控药物的释放

  原发性肝癌是目前全球范围内的发病率最高的恶性肿瘤之一。全世界近一半的肝癌患者在中国。早期肝癌的诊断困难，大多数肝癌患者首诊就是晚期，错过了手术切除、肝移植等根治性治疗方法，预后相当差。目前的靶向和免疫等系统治疗为晚期肝癌患者带来曙光，但疗效有限，副作用大，耐药性高，限制了晚期肝癌患者长期生存率的提高。因此，如何开发出更多更有效的肝癌药物或肿瘤靶向的递送载体，受到许多科研人员的关注。水凝胶是一种含有大量亲水单体的柔软三维网络材料。通过在交联纳米复合水凝胶的网络结构中加入硝基苄基等基团，通过点击反应提高体内药物释放效率，从而提高肝癌患者的存活率，延长肝癌患者的存活时间。纳米复合水凝胶给药系统的应用不仅可以长期丰富肿瘤部位的药物浓度，还可以有效防止残留肿瘤细胞的远处转移。目前，已有大量研究应用于构建响应性纳米复合水凝胶药物递送系统，但很少有综合性文章对这些发现进行系统总结。在这里，本系统综述总结了对外部或内部生理刺激起作用的纳米复合响应性水凝胶的合成方法和相关应用。在不同的物理或化学刺激下，药物的结构单元重排和控释可用于不同状态的响应性药物递送。

  在对纳米物质凝胶载体平台的选材探索中，作者团队全面了解最新研究进展，发现目前已有相当数量的关于响应性纳米复合水凝胶载药体系构建的研究已发表，这些研究通过pH、温度、光、酶、超声等不同方式均可刺激响应水凝胶释放药物（图2）。在这篇文章中，我们系统地总结了从各种复合水凝胶平台的合成和其在肝癌诊疗中的应用分类进行框架式升华性的总结，有利于同行学者的全面性了解和前瞻性展望，同时也对推动本领域的前沿性发掘探索有些重要的指导意义。

  本篇综述从以下几个方面进行了概述：（1）设计合成用于治疗肝癌的反应性水凝胶的聚合物胶束，如：使用聚乙二醇水凝胶改善术中止血，使用海藻酸盐水凝胶可增强肝细胞功能，使用聚乳酸-羟基乙酸共聚物水凝胶有助于激活免疫反应，使用聚己内酯水凝胶利于聚焦放射治疗，使用透明质酸水凝胶增强药物靶向效果；（2）用于肝癌治疗响应纳米复合水凝胶的设计和组装，主要通过物理交联以及化学交联的方式合成水凝胶，再通过自组装、原位成型、渗透掺杂以及交联的方式合成纳米复合水凝胶；（3）基于刺激响应纳米复合水凝胶的响应性治疗，分别包括了内部环境刺激响应和外部刺激响应，如pH、氧化还原、酶、电、活性氧等内部刺激响应和热、光照、磁、机械、超声等外部刺激响应的载药体系。

图2 刺激响应调控纳米复合水凝胶的形成与应用

  全文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202201651

作者简介：

黄东胜  教授

杭州医学院校长、党委副书记、博士生导师

中国医院协会人力资源管理委员会副主任委员

中国管理科学学会医疗健康管理分会副主任委员

浙江省医院协会副会长

浙江省抗癌协会副理事长

浙江省医学会肿瘤外科分会主任委员

浙江省医学会外科学分会副主任委员

浙江省医师协会外科学学会副会长

浙江省医学会临床流行病和循证医学分会候任主任委员

累计发表论文130余篇，其中以第一/通讯作者发表SCI论文67篇，IF>20分2篇，IF>10分7篇，被Nat Rev Genet、Nat Rev Mol Cell Biol等多种国际权威 SCI 期刊引用1823次，单篇最高157次，领域中的高被引论文4篇。主持国家科技部重大新药创制科技重大专项子课题1项，国家自然科学基金2项，浙江省科技厅重点研发择优项目1项（ADC药物方向），浙江省科技厅重大专项2项，其他省部级多项。主持承担国家、省、部级科研项目10余项。

杨田  教授

上海东方肝胆外科医院肝外二科副主任、硕士生导师

上海东方肝胆外科医院临床研究院中心实验室主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员会常务委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌专家委员会委员

国际肝胆胰协会中国分会（CCIHPBA）秘书

中华消化外科菁英会传媒和教育学组委员兼副组长

中华消化外科菁英会胆道学组委员

美国纽约西奈山医学院访问学者

获军队青年科技英才、上海市曙光学者、上海市杰出青年医学人才、上海市浦江人才、上海市青年拔尖人才、上海市青年科技启明星、上海市卫生系统优秀青年人才、军队优秀专业技术人才等荣誉；首届人民好医生“金山茶花”杰出贡献奖、上海市银蛇奖获得者。

以第一/通讯作者（含共同）在J Hepatol，Gut，Hepatology，JAMA Surg，Ann Surg，Adv Mater，Small 等发表SCI论著和综述 98 篇，总IF> 600分，IF>10分14篇；第一/通讯作者在Lancet，BMJ，Lancet Oncol等发表SCI社论、述评和通信文章86篇，IF>20分18篇；入选2022年全球前10万顶尖科学家；主持国家自然科学基金4项、省部级基金8项；授权国家发明专利3项、实用新型专利和软件著作权专利23项；获上海市科学技术奖一等奖2项，江苏省医学科技奖二等奖1项。