川大张兴栋院士团队王启光/樊渝江:自润滑杂化外泌体微凝胶通过体内靶向Foxo3基因编辑调控软骨细胞线粒体自噬以缓解骨关节炎进展
2025-01-24 来源:高分子科技
软骨细胞线粒体功能障碍是骨关节炎 (OA) 的核心致病因素,但直接调控体内线粒体稳态仍然面临诸多挑战。目前,众多研究已深入探讨了线粒体自噬对 OA 病程进展的影响,凸显出调节线粒体自噬水平对于保持 OA 软骨细胞正常运作及功能的重要性。近期研究更是进一步证实,激活软骨细胞内的 FoxO3 基因表达能够有效调控线粒体稳态,这对于维护 OA 软骨细胞的正常功能及抑制其受损和凋亡过程具有决定性作用。然而,鉴于软骨组织缺乏血管网络且细胞外基质高度密集,如何精准地靶向软骨细胞以实现体内 FoxO3 基因的激活,当前仍是一项亟待解决的难题。
转录组分析和进一步的分子验证表明,FoxO3-NETT@SMs 通过调节 PINK1/Parkin 自噬信号通路来激活自噬,从而恢复线粒体动力平衡,促进软骨基质再生和分泌,并抑制炎症反应。
参考文献:
Nanoengineered cargo with targeted in vivo Foxo3 gene editing modulated mitophagy of chondrocytes to alleviate osteoarthritis
https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.12.008
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