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山东大学崔基炜教授团队AHM:凝聚体衍生的聚乙二醇纳米颗粒用于联合肿瘤治疗
2025-01-08  来源:高分子科技

  凝聚体由于具有组装简单以及良好的生物相容性等优势,作为一种新型药物载体引起了广泛关注。然而,凝聚体的不稳定性限制了其在药物递送中的应用。例如,基于静电相互作用的传统凝聚体容易受到pH/盐的影响发生解离,而基于氢键的凝聚体容易发生聚并,从纳/微米颗粒变为密集相。近日,山东大学研究团队提出了一种交联多酚-聚乙二醇(PEG)凝聚体制备PEG纳米颗粒(PEG NPs)的简单方法(图1),该方法避免了传统模板法中的模板去除过程,制备的PEG NPs在生理环境中表现出良好的稳定性,在生物医学应用中具有重要的潜在价值。相关研究成果“Coacervate-Derived Assembly of Poly(ethylene glycol) Nanoparticles for Combinational Tumor Therapy”发表在Advanced Healthcare Materials上。山东大学化学与化工学院崔基炜教授为该论文的通讯作者,山东大学博士生刘含茹为该论文的第一作者。


  在本工作中,作者通过理论模拟等方法证明了氢键是该凝聚体形成的主要驱动力(图2)。该方法适用于各种多酚(例如单宁酸、EGCG、原花青素和丹参酚酸B)和交联策略(例如,巯基-二硫键交换、点击化学和席夫碱反应)(图3)。此外,PEG NPs中多酚的存在有助于负载金属离子(即Ru、Gd、Mn、Fe)和药物(即DOX)用于肿瘤成像和联合肿瘤治疗。具体来说,Gd@PEG和Ru@PEG NPs在磁共振成像和光热成像中表现出优异的性能。DOX&Ru@PEG NPs可通过联合光热治疗和化疗显著抑制肿瘤的生长,表现出对肿瘤抑制的协同作用(图4)。这种基于动态共价交联稳定凝聚体的方法为开发凝聚体衍生的药物递送系统提供了新策略。


  上述研究工作得到国家自然科学基金、山东省国际合作项目的资助和支持。


图1(a)负载药物(金属离子和小分子药物DOX)的PEG NPs的合成示意图;(b)制备载药PEG NPs所涉及到的分子间相互作用;(c)载药PEG NPs在肿瘤成像和治疗中的应用示意图。


图2 EGCG和PEG-SH形成凝聚体的分子动力学模拟。


图3 由不同多酚和交联策略形成的凝聚体衍生PEG NPs。


图4 凝聚体衍生的PEG NPs在肿瘤成像以及肿瘤治疗中的应用。


  论文信息:

  Coacervate-Derived Assembly of Poly(ethyleneglycol) Nanoparticles for Combinational Tumor TherapyHanru Liu, Dandan Ren, Huimin Geng, Yuan Tian, Mengqi Li, Ning Wang, Shiling Yuan, Jingcheng Hao, and Jiwei Cui*Adv. Healthcare Mater. 2025, 2403865.

  文章链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202403865

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(责任编辑:xu)
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