癌症每年的死亡率极高,严重威胁着人类健康。癌症已引起医疗保健领域的高度关注,迫切需要找到靶向和治疗癌症的有效策略。药物递送系统(DDSs)具有疗效好、成本低、毒性小等优点,可将药物靶向作用于肿瘤部位。近几十年来,以聚(苯丙氨酸)(PPhe)和聚(3,4-二羟基-L-苯丙氨酸)(PDopa)为基础的共聚物载体因其良好的生物相容性、生物降解性和可控的刺激响应性而受到广泛研究,并由此产生了具有负载和靶向给药能力的DDSs。
图1. PPhe和PDopa的合成、DDSs的组装、药物递送和释放过程示意图。
PDopa和PPhe的化学结构简单而相似,都具有氨基和苯环。不同之处在于PDopa比PPhe多两个羟基,这一不同带来了其聚合物性能的巨大转变。这两个额外的羟基与苯环相连,形成邻苯二酚基团,这可能是PDopa具有优异粘附性能的原因。Phe和Dopa分子可通过与其他氨基酸或非肽聚合物共聚来制备生物医学聚合物。在过去的十年中,基于PPhe和PDopa的各种纳米结构,特别是纳米颗粒、纳米囊泡、胶束和纳米凝胶。自组装已成为一种具有出色兼容性和可行性的方法,并且不需要特殊的设备要求来控制聚合物纳米结构。此外,通过调节氨基酸的电荷和亲水性或疏水性,基于PPhe和PDopa的DDSs使药物包封的功能设计成为可能。这些聚合物可以组装成具有响应特性(如pH、热、氧化还原、磁性、光和酶特性)的纳米载体,并可以有效装载抗癌药物。在肿瘤组织环境中,这些DDSs表现出控制释放特性,可精确地递送和释放药物(图1)。本文全面概述了当前用于PPhe和PDopa制备和组装的主要技术,比较了其药物递送的理化性质,概述了它们在靶向药物递送中的应用,并详细描述了刺激反应条件下的药物释放行为,最后该综述对PPhe和PDopa的在药物控释领域的研究方向做了系统阐述。
论文链接:https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2024.07.002
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