急性缺血导致的心肌梗死(MI),会引起爆发性炎症反应,进而导致大量心肌细胞的凋亡,长期会引发心脏衰竭。炎症病理环境中的高表达活性氧(ROS)分子为自适应材料的设计提供了理论依据。ROS响应性材料可以消耗过高的ROS,同时释放包载的功能物质,进而降低ROS水平;降低的ROS水平会减慢材料的分解速度及功能物质释放速度,形成反馈调节的自适应性治疗体系。另一方面,免疫细胞调控为大多数炎症性疾病提供了普适的解决方法,且调节性T细胞(Treg)疗法被视为治疗炎症性疾病的理想工具。然而,目前Treg疗法面临着Treg数量不足和特异性较低的挑战。为此,浙江大学高长有教授团队采用同轴毛细管微流控系统和紫外光固化技术,制备了一种活性氧(ROS)响应释药的微凝胶体系(MTK-TK-drug),用于上调心梗部位的Treg含量,提高心梗的治疗效果。
图1.由PEG-TK-AOA、PEG-TK-PEG和PEG-UPy化合物制备的ROS响应释药微凝胶体系(MTK-TK-drug)治疗心肌梗死过程。在ROS水平升高的心肌梗死微环境中,TK键断裂释放AOA,降低ROS水平,抑制细胞凋亡,上调Treg,减轻炎症,促进新生血管形成,恢复心功能。
与PBS组相比,经脂多糖(LPS)和干扰素(IFN-γ)刺激的RAW264.7巨噬细胞可显著提高细胞上清液中的肿瘤坏死因子(TNF-α)(图2A)和白介素(IL-6)(图2B)因子的表达。经过MPEG(惰性微凝胶)、MTK(ROS响应微凝胶)、MTK-PEG-drug(ROS响应微凝胶+不释放AOA)、MTK-TK-drug(ROS响应微凝胶+ROS响应释放AOA)微凝胶处理后,炎症因子的表达均有不同程度的降低。其中,实验组MTK-TK-drug微凝胶的效果明显强于其他组。显然,微凝胶的ROS清除特性与ROS刺激下的AOA释放可以更好地调控炎症微环境,为稳定Treg表型奠定了基础。在Th17分化培养条件下,评价微凝胶对T细胞的影响。通过流式细胞仪,分析了不同条件处理后na?ve CD4+T细胞中Th17和Treg的表达(图2C, D)。其中,MTK-TK-drug微凝胶组IL-17+T细胞水平较低,而Foxp3+T细胞水平较高,仅次于Treg组(图2E, F);IL-17+T/Foxp3+T细胞的比例较小,与Treg组接近(图2G)。Western blot分析得到了相同的结果(图2H)。这些发现表明活性氧响应释放AOA的微凝胶在Th17分化培养条件下,能有效抑制T细胞向Th17分化,促进Treg分化。
图2.微凝胶对巨噬细胞和T细胞的调控作用。经LPS、IFN-γ刺激后的RAW264.7细胞,经过MPEG、MTK、MTK-PEG-drug和MTK-TK-drug微凝胶处理后,细胞上清中(A)TNF-α和(B)IL-6的水平变化。(C)na?ve CD4+T细胞磁分选提取过程。(D)不同条件处理后na?ve CD4+T细胞的IL-17A和Foxp3的表达,以及(E)IL-17+T细胞百分比、(F)Foxp3+T细胞百分比、(G)IL-17+T细胞与Foxp3+ T细胞比例。(H)不同条件处理后na?ve CD4+T细胞IL-17A和Foxp3蛋白的表达情况。
图3.微凝胶长期治疗效果。(A)左心室及代表性超声心动图图像。(B)大鼠心脏马松三色染色切片总览图(上图)和放大视图(红色框标记区域;下图)。(C)左室射血分数(LVEF),(D)左室缩短分数(LVFS),(E)左室舒张末期容积(LVEDV),(F)左室收缩末期容积(LVESV)。(G)心肌梗死区定量分析,(H)左心室梗死区室壁厚度。
原文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961224000681
- 华南理工袁伟教授课题组《ACS AMI》:基于溶剂化离子液体的超快紫外光固化凝胶电解质 - 为锂电安全赋能 2022-09-19
- 北京化工大学举办“紫外光固化”领域学术交流会 2011-04-14
- 华南理工与同步化工共同开发紫外光固化树脂 2009-03-24
- 天津大学史志远教授团队招聘科研助理 - 高分子化学、微凝胶/微囊泡/脂质体、酶包裹递送载体、微流控 2024-12-17
- 湖工大李学锋/北理工夏敏 Nano Lett.:坚固、抗污的亲水微凝胶增强双网络水凝胶 - PVDF互穿微滤膜 2024-12-16
- 天津大学史志远教授团队招聘科研助理 - 高分子化学、微凝胶/微囊泡/脂质体、酶包裹递送载体、人造细胞、微流控 2024-10-14
- 浙江大学团队 Adv. Sci.:可控自调节HIF-1α稳定剂释放的温敏水凝胶用于心肌梗死治疗 2024-10-06