目前,癌症治疗仍然面临巨大挑战,一方面肿瘤本身能够导致机体多种脏器发生功能衰竭,另一方面癌症患者容易遭受感染等并发症,并产生致命后果。两轮高度普遍和致病的严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)的全球感染事件都已证明:癌症患者的免疫功能低下,更容易受到SARS-CoV感染,致死率更高。然而,目前缺乏有效的临床防治手段,并且很少有研究者关注这一问题。
疫苗通过将肿瘤抗原或者病原体抗原递送给抗原呈递细胞,能够引发针对特定抗原的适应性免疫应答,这种免疫系统活化既可以治疗已经获得的疾病,也可以预防可能的感染。在传统疫苗种类中,亚单位疫苗因其令人满意的安全性、结构可设计性和功能可调性而受到广泛关注。在过去几年里,各种类型的亚单位疫苗被开发出来,它们通过不同改性以促进免疫应答。例如,使用具有佐剂性质的抗原载体和分子佐剂共同递送,延长疫苗释放时间,或者增强靶向位点的积累。以往制备亚单位疫苗的方法需要复杂耗时的程序,以确保重组蛋白抗原的天然三维结构,并仅能呈现单个抗原表位。利用天然细胞膜包裹纳米颗粒是一种仿生纳米技术,近年来已被应用于传递不同膜锚定的功能蛋白。因此,这种仿生纳米技术提供了一种直接的自上而下的方法来维持天然抗原的正确构象,可将感兴趣的抗原结合起来制备双表位亚基疫苗。
作为概念验证性研究,鸡卵清蛋白(OVA)和SARS-CoV-2中的Spike蛋白(S)分别被选为肿瘤模式抗原和传染性病原体模式抗原。研究者将分别过表达OVA和S蛋白的细胞膜进行融合,并将得到的杂化膜包裹在负载免疫佐剂的纳米颗粒表面,以形成双抗原展示纳米疫苗(DADNs)。由于含有双组份抗原,DADNs可以刺激树突状细胞(DC)的成熟,触发肿瘤和致病性抗原的双重呈递,以高效诱导抗原特异性T细胞和B细胞应答。在OVA过表达的黑色素瘤小鼠模型中,DADNs通过增强OVA特异性T细胞应答来逆转免疫抑制,从而显著延缓肿瘤生长,并诱导S蛋白特异性IgG抗体的有效产生。鉴于基因工程的可设计性,可以将不同外源抗原蛋白锚定在细胞膜表面,该策略有望提供一个简单而可调的模式平台,用于制备不同双模态疫苗,以协同治疗癌症和消除感染等并发症。
原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202307748
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