真菌性角膜炎是发展中国家最常见的致盲性眼病之一,在我国居感染性角膜病致盲率的首位。由于角膜外伤尤其是植物性外伤、临床上广谱抗菌药物、激素等药物的广泛使用和隐形眼镜的不规范配戴,真菌性角膜炎的发病率逐渐升高,病情也更加严重。真菌感染病程长,角膜结构和功能受真菌菌丝侵袭,角膜穿孔率高,其治疗早期主要依赖如纳他霉素、两性霉素B等局部抗真菌药,但临床缺乏广谱高效的抗真菌药物,且存在眼用剂型的生物利用度低、耐药菌增多、需要多次频繁用药依从性差等缺陷,治疗效果有限。因此,针对抗真菌药物的研发一直是学科领域研究重点和热点。
示意图 :可视化铜源异质结纳米眼用凝胶治疗真菌性角膜炎
实验结果显示,在近红外激光的辅助下,该策略可以有效破坏真菌的细胞壁,进一步提高金属离子/化学动力/光动力/低温光热的联级协同杀菌作用,可以有效预防生物膜的形成和破坏成熟的真菌生物膜。相关机理分析发现,AgCuE的潜在抗真菌的途径涉及干扰代谢过程、抑制菌丝和生物膜形成、氧化应激、减弱毒力因子等关键基因和代谢过程。AgCuE具有光学相干层析扫描成像/光声双模影像功能,在感染局部可以滞留并持续释放抗菌成份。可以同时监控药物存留时间和眼部治疗效果,从而实现影像监控指导临床治疗。AgCuE还表现出较好的生物相容性,并未产生明显的全身以及眼局部的毒性,未影响眼表及视网膜的结构功能,具有可观的转化前景来治疗目前临床上难治性的真菌性角膜炎问题。
论文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c07444
近年来,浙江大学周民研究员团队联合浙江大学眼科医院、浙大二院眼科中心姚克教授团队,以临床难治性感染性疾病问题为导向,深入开展生物材料的抗感染基础与转化研究。尤其是针对眼部感染疾病,前期研究的铜源纳米眼用凝胶项目,已经顺利开展临床试验,治愈多位患者,对感染性角膜炎提供了一种新型临床治疗技术。同时也发表了一系列相关研究论文(Advanced Materials 2022; ACS Nano 2022; Nano Today 2021; ACS Nano 2021; Bioactive materials 2021; ACS Applied Bio materials 2021; ACS Nano 2020; Biomaterials 2020; Theranostics 2020; ACS Applied Materials & Interfaces 2019; ACS Applied Materials & Interfaces 2018 )。
- 浙江大学周民/姚克团队《Adv. Mater.》:可视化整合抗真菌策略治疗真菌性角膜炎 2022-10-04
- 华东理工刘润辉教授课题组 JACS:细胞穿透肽启发的聚噁唑啉穿透BBB治疗真菌性脑膜炎 2023-11-16
- 河北工大邢成芬课题组《Nano Lett.》:基于近红外光响应共轭聚合物纳米粒子的免疫激活抗真菌策略 2022-12-27
- 华东理工刘润辉教授课题组《J. Med. Chem.》:细胞穿透肽启发的多肽聚合物高效对抗侵袭性耐药真菌感染 2022-05-12
- 东华大学史向阳/沈明武团队 Acta Biomater.:仿生含铜纳米凝胶用于磁共振成像引导的肿瘤化疗-化学动力学治疗-免疫治疗 2024-10-03
- 吉林大学林权教授团队 CEJ:葡萄糖响应性水凝胶优化芬顿反应以根除多重耐药细菌促进感染型糖尿病伤口愈合 2024-04-14
- 山东大学叶磊/翟光喜、天津大学李俊杰 ACS Nano:具有增强化学动力学治疗和重塑肿瘤微环境的可注射两性离子水凝胶协同抗肿瘤 2023-10-30