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浙江大学周民团队 ACS Nano:铜源异质结纳米眼用凝胶用于真菌性角膜炎治疗
2022-10-26  来源:高分子科技

  真菌性角膜炎是发展中国家最常见的致盲性眼病之一,在我国居感染性角膜病致盲率的首位。由于角膜外伤尤其是植物性外伤、临床上广谱抗菌药物、激素等药物的广泛使用和隐形眼镜的不规范配戴,真菌性角膜炎的发病率逐渐升高,病情也更加严重。真菌感染病程长,角膜结构和功能受真菌菌丝侵袭,角膜穿孔率高,其治疗早期主要依赖如纳他霉素、两性霉素B等局部抗真菌药,但临床缺乏广谱高效的抗真菌药物,且存在眼用剂型的生物利用度低、耐药菌增多、需要多次频繁用药依从性差等缺陷,治疗效果有限。因此,针对抗真菌药物的研发一直是学科领域研究重点和热点。


  近日,浙江大学周民研究员团队联合浙江大学眼科医院姚克教授、晋秀明教授团队、新加坡国立大学陈小元教授团队ACS Nano发表题为Cell Wall Destruction and Internal Cascade Synergistic Antifungal Strategy for Fungal Keratitis的原创研究论文。团队在前期眼用纳米凝胶用于眼部抗感染的研究基础上(Adv. Mater. 2022; ACS Nano 2020; Theranostics 2020),联合团队在充分考虑感染源的基础研究特性以及转化潜力上,针对真菌性角膜炎治疗的临床困难,通过重新设计和优化合成方法,报道了一种新型可视化铜源异质结纳米眼用凝胶(AgCuE),可以依靠破坏细胞壁和内部联级协同策略杀灭真菌,实现疾病的治疗(示意图) 


示意图 :可视化铜源异质结纳米眼用凝胶治疗真菌性角膜炎


  实验结果显示,在近红外激光的辅助下,该策略可以有效破坏真菌的细胞壁,进一步提高金属离子/化学动力/光动力/低温光热的联级协同杀菌作用,可以有效预防生物膜的形成和破坏成熟的真菌生物膜。相关机理分析发现,AgCuE的潜在抗真菌的途径涉及干扰代谢过程、抑制菌丝和生物膜形成、氧化应激、减弱毒力因子等关键基因和代谢过程。AgCuE具有光学相干层析扫描成像/光声双模影像功能,在感染局部可以滞留并持续释放抗菌成份。可以同时监控药物存留时间和眼部治疗效果,从而实现影像监控指导临床治疗。AgCuE还表现出较好的生物相容性,并未产生明显的全身以及眼局部的毒性,未影响眼表及视网膜的结构功能,具有可观的转化前景来治疗目前临床上难治性的真菌性角膜炎问题。


  周民研究员、姚克教授、晋秀民教授和陈小元教授为论文的共同通讯作者。浙大二院眼科中心博士生叶洋为该文第一作者,浙江大学转化医学研究院博士生何健为本文的共同第一作者。上述研究得到了国家自然科学基金、浙江省重点研发计划项目基金、创新研究院医药转化项等基金项目的大力支持。


  论文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c07444


  近年来浙江大学周民研究员团队联合浙江大学眼科医院、浙大二院眼科中心姚克教授团队,以临床难治性感染性疾病问题为导向,深入开展生物材料的抗感染基础与转化研究。尤其是针对眼部感染疾病,前期研究的铜源纳米眼用凝胶项目,已经顺利开展临床试验,治愈多位患者,对感染性角膜炎提供了一种新型临床治疗技术。同时也发表了一系列相关研究论文(Advanced Materials 2022; ACS Nano 2022; Nano Today 2021; ACS Nano 2021; Bioactive materials 2021; ACS Applied Bio materials 2021; ACS Nano 2020; Biomaterials 2020; Theranostics 2020; ACS Applied Materials & Interfaces 2019; ACS Applied Materials & Interfaces 2018 )

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(责任编辑:xu)
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