四川大学林云锋教授课题组《Adv. Mater.》： “太阳神鸟”启发的基于四面体框架核酸的生物响应性miRNA递送系统

2022-08-01 来源：高分子科技

miRNA目前被证实参与着几乎所有人体内的生命调节，因此miRNA在核酸药物领域的具有巨大的应用潜力。miRNA治疗近年来成为了miRNA领域研究的热门话题，然而由于miRNA的不稳定性极大限制了miRNA治疗的应用前景。传统药物递送系统复杂的制备过程，较高的生物安全风险和较差的转染效率也无法让miRNA治疗发挥最大的潜能。

四川大学林云锋教授课题组在《Advanced Materials》上发表了研究文章“A Tetrahedral Framework DNA-Based Bioswitchable miRNA Inhibitor Delivery System: Application to Skin Anti-Aging”（ 10.1002/adma.202204287）。该团队受到中华文化遗产标志“太阳神鸟”的启发，设计了一种由三条相同miRNA（神鸟）首尾相接环绕核酸骨架（太阳）的基于四面体框架核酸的生物响应性miRNA递送系统（BiRDS）。相较于传统运载系统，BiRDS保持了四面体框架核酸（tFNA）的三维构型表现出了较强的入胞能力，而且该结构的小尺寸特性使其具有很强的组织渗透性。BiRDS给予了被转运miRNA充分保护，无论是在高浓度酶或血清条件下均表现出出色的稳定性。除此之外，在该结构内部设计了“腹域”和“尾域”两处重要结构，从而实现BiRDS的生物响应性及被转运miRNA的功能性。该研究突破了传统框架核酸运输miRNA的模式，解决了miRNA治疗的短板的同时也为其他核酸类似物的递送提供了一条新思路。

图1. BiRDS的自组装与特性。

图2. “腹域”与“尾域”的功能验证

图3. BiDRS出色的入胞能力和组织渗透性。

该论文第一作者位四川大学华西口腔医学院博士研究生李松航，四川大学华西口腔医学院林云锋教授和田陶然副研究员为该文通讯作者，四川大学为第一完成单位。该研究得到了国家重点研发计划（2019YFA0110600）和国家自然科学基金（81970916、81671031、81800947)等项目的支持。

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202204287

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（责任编辑：xu）

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