干细胞的分化调控是近年来组织再生和组织工程领域的研究重点和研究热点，如何实现干细胞高效定向分化为特定类型组织的细胞已经成为再生医学领域的关键课题之一。MiRNA 是一类新型的非编码小分子RNA(19~25t), 具有显著的基因转录后水平的调控功能，因此在细胞分化进程中起着重要的作用。然而miRNA在应用过程当中容易被酶降解而难以进入细胞发挥其调控作用，因如何高效地将miRNA递送进细胞并实现释放与靶基因结合是目前miRNA应用当中面临的主要挑战之一。

金纳米颗粒因为其较好的生物相容性和稳定性，已经成为一种重要的基因递送载体材料，然而传统的金纳米基因载体尺寸大部分超过10nm，这类材料在体内难以降解或清除，因而存在潜在的长期毒性隐患，超小纳米材料（小于10nm）具有较好的肾清除能力，在药物递送领域具有重要的应用前景。本课题组采用层层自组装技术制备了PEI和Lipo功能化的超小金纳米颗粒(Au@PEI@Lipo), 在体外成功把miRNA递送进骨髓基质干细胞（BMSCs），实现了高效的调控BMSCs的成骨分化。该载体系统在体外的miRNA细胞转染效率显著高于商用的基因转染试剂PEI 25KD和Lipofectamine 2000，并表现出超低的细胞毒性，在基因递送和治疗领域具有重要的应用潜力。

相关研究成果近期发表在Nano Research 期刊。

Au@PEI@Lipo载体系统设计制备和miRNA递送用于干细胞成骨分化示意图

  文章链接：

  Yu, M., Lei, B., Gao, C. et al. Optimizing surface-engineered ultra-small gold nanoparticles for highly efficient miRNA delivery to enhance osteogenic differentiation of bone mesenchymal stromal cells Nano Res. (2016). doi:10.1007/s12274-016-1265-9