我国是世界上的肝癌大国，每年新增肝癌病例占全球肝癌新增病例的一半以上。其中，经皮乙醇注射疗法（Percutaneous ethanol injection therapy, PEIT）是一种广泛用于治疗小肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）等实体肿瘤的非热性局部治疗手段。然而，由于注射乙醇的不均匀扩散和局部泄漏，PEIT通常需要多次注射乙醇，并常伴随较高的局部复发率和并发症。因此，开发新型肝癌局部治疗策略具有重要的意义。

  近期，苏州大学刘庄教授与冯良珠副研究员团队提出了一种替代性的乙醇激活的局部生物催化治疗策略来治疗抑制肝癌的生长。在该策略中，作者首先将包覆有乙醇氧化酶（Alcohol oxidase, ALOD）和血红素-壳聚糖分子（HCS）的海藻酸钠（ALG）水凝胶固定在肝癌部位；之后，口服的乙醇会快速地富集在肝脏部位，进而通过级联生物催化反应被分解为过氧化氢（H₂O₂）和羟基自由基（·OH），从而引发肝癌细胞发生铁死亡（图1）。这项工作提出了一种以口服乙醇（“饮酒”）与局部植入级联生物催化剂为核心技术的创新性肝癌治疗策略。该策略不但能够有效避免临床使用的PEIT治疗中因局部乙醇泄漏造成的副作用和个体间疗效差异大等不足，还能够避免现有PEIT治疗中需要多次经皮穿刺治疗的不足，在保证疗效的前提下，极大地提高患者对治疗的依从性。

图 1. 口服乙醇联合局部植入级联催化水凝胶高效抑制原位肝癌生长示意图。

图2. ALOD&HCS@ALG水凝胶的制备及催化性能表征。

图3. HCS&ALOD级联催化反应引发肿瘤细胞铁死亡。

图4. ALOD&HCS@ALG水凝胶在肿瘤部位滞留并引发肿瘤细胞铁死亡。

图5. 口服乙醇联合ALOD&HCS@ALG水凝胶抑制小鼠肝癌肿瘤（H22）及乳腺癌肿瘤（4T1）生长。

图6. 口服乙醇联合ALOD&HCS@ALG水凝胶抑制大鼠原位肝癌肿瘤（N1S1）生长。

  将小鼠和大鼠治疗实验中每天灌喂的乙醇的剂量换算成人体（70 kg）的剂量为12.15 g，这仅相当于一罐330 mL的啤酒（5vol.%）中的酒精含量。因此，有望通过增加乙醇的摄入剂量和频次来进一步提高该策略的临床治疗效果。考虑到经口摄入的乙醇会在24 h内被肝脏分解为CO₂和H₂O，或经过呼吸与肾脏途径被直接排除体外，因此该策略具有良好的生物安全性。此外，口服乙醇还有望通过麻痹神经来缓解癌症患者常面临的疼痛等问题，在一定程度上提高患者的生存质量。

  原文链接：https://doi.org/10.1016/j.mattod.2022.03.013