南方医大沈折玉教授 Biomaterials: 中空介孔三氧化二铁纳米药物介导的瘤内Fe3+/2+循环催化用于大肿瘤铁死亡治疗
2024-11-01 来源:高分子科技
近年来,铁死亡(ferroptosis)作为一种新型的程序性细胞死亡方式,因其在肿瘤治疗中的潜力而受到广泛关注。铁死亡依赖于细胞内铁离子和脂质过氧化(LPO)的积累,与传统的凋亡、自噬和坏死等细胞死亡方式不同,为肿瘤治疗提供了一种新的策略。然而,内源性铁通常储存在血红蛋白、肌红蛋白、铁蛋白和转铁蛋白中,这显著限制了肿瘤铁死亡的治疗效率。因此,直接将外源性铁(Fe)输送至肿瘤区域,是提升铁死亡疗法效果的一种传统而有效的策略。尽管Fe2+能够通过Fenton反应产生羟基自由基(?OH),并在此过程中转化为Fe3+(Fe2+ + H2O2 = Fe3+ + ?OH + OH-)。然而,Fe3+通过另一Fenton反应逆转为Fe2+的速率却很缓慢(Fe3+ + H2O2 = Fe2+ + ?OOH + H+)。这一缓慢的转化过程严重限制了铁死亡疗法在治疗大肿瘤方面的疗效。
图1. 复合纳米药物CDDP@GP@HMISN@LAC的构建及其利用Fe3+/2+循环催化的机制治疗大肿瘤的示意图。
图2. CDDP@GP@HMISN@LAC的制备与表征。
图3. CDDP@GP@HMISN@LAC在酸性条件下降解以及催化Fe3+/2+的表征。
图4. 复合纳米药物CDDP@GP@HMISN@LAC的用于MCF-7/MDR耐药肿瘤模型和500 cm3大肿瘤模型的治疗评价。
原文链接:https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122793
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