搜索:  
天工大高辉/马飞贺/余云健 Small:疏水标签/低温光热协同增强肿瘤治疗
2025-07-11  来源:高分子科技

  靶向蛋白降解(TPD)技术因其高度特异性,近年来在肿瘤治疗中备受关注。其中,疏水标签(HyT)作为新型TPD策略,通过引导热休克蛋白HSP70识别靶蛋白实现降解,具备分子量小、药物利用度更高等优势。然而,由于HyT进行蛋白降解需要在HSP70识别后发生,泛素化过程不能直接介导降解,导致HyT分子引起的蛋白降解效率有限


  低温光热治疗(LTPTT)将组织加热至41-45以实现对肿瘤细胞产生光热损伤,可有效避免高温带来的正常组织损伤。然而LTPTT引起的HSP70的过表达提高了肿瘤细胞的热损伤修复能力,阻碍了LTPTT的进一步发展,导致其治疗效果有限。


  本研究提出将HyTLTPTT相结合协同增强肿瘤治疗利用LTPTT诱导HSP70高表达,HyT“阻碍”HSP70的热损伤修复功能募集HSP70介导蛋白降解,从而增强TPD并提高LTPTT效果。基于此,研究团队构建了以BRD4为靶点的HyT类降解剂JQ-HyT,并使用UCST型温敏聚合物和聚多巴胺PDA包封JQ-HyT开发了具备光热响应能力的功能化纳米平台JQ-NP@PDA。该平台在近红外激光808 nm照射下可实现局部升温,促进JQ-HyT释放,以HSP70为媒介,实现TPDLTPTT疗效协同增


  小鼠皮下肿瘤实验显示纳米平台显著提升了抗肿瘤效果该策略不仅推动了基于HyT 的蛋白质降解剂的开发,还提高了 LTPTT 的疗效。本研究提出的联合疗法有望在癌症治疗中得到广泛应用




  2025年6月23日,相关成果Synergistic Enhancement of Hydrophobic Tag with Low-Temperature Photothermal Technique for Cancer Therapy”发表于《Small》。天津工业大学为第一完成单位,天津工业大学高辉教授马飞贺研究员余云健博士共同通讯作者。本研究受到国家重点研发计划项目、国家自然科学基金项目、天津市自然科学基金重点项目资助。



1. 热处理与JQ-HyT联合对BRD4降解及细胞毒性的影响。



2. 热处理与JQ-HyT联合机理。



3. 功能化纳米平台JQ-NP@PDA的制备与表征。



4. 使用JQ-NP@PDA进行低温光热和BRD4蛋白降解协同治疗的细胞水平研究。



5. JQ-NP@PDA在小鼠模型中的抗肿瘤研究。


  原文链接https://doi.org/10.1002/smll.202504000

版权与免责声明:中国聚合物网原创文章。刊物或媒体如需转载,请联系邮箱:info@polymer.cn,并请注明出处。
(责任编辑:xu)
】【打印】【关闭

诚邀关注高分子科技

更多>>最新资讯
更多>>科教新闻