国家纳米科学中心王浩研究员、乔增莹研究员,哈医大附属肿瘤医院徐万海教授及武汉理工大学孙涛垒教授等在Nature Communications发表题为“In vivo assembly enhanced binding effect augments tumor specific ferroptosis therapy”的研究论文,通过将GPX4抑制环肽与pH敏感片段、铁卟啉修饰的组装肽结合,设计合成多肽-铁卟啉偶联物(Gi-F-CAA)。在肿瘤的酸性微环境下,由于CAA水解后Gi-F-CAA的疏水相互作用增强,自组装成纳米颗粒(Gi-F),提高了肿瘤的内吞效率。Gi-F通过组装增强结合(AEB)效应对GPX4活性表现出显著抑制作用,增强了基于铁卟啉的芬顿反应的氧化应激。综上所述,该设计通过改善肿瘤渗透、内吞和GPX4抑制,最终通过铁死亡增强其抗肿瘤活性。
本文要点:
(4)在多种肿瘤模型上,详细证明了Gi-F-CAA体现出高效肿瘤生长抑制的活性,有效克服耐药、延长小鼠的生存期。
原文链接:
Da-Yong Hou#, Dong-Bing Cheng#, Ni-Yuan Zhang#, Zhi-Jia Wang, Xing-Jie Hu, Xin Li, Mei-Yu Lv, Xiang-Peng Li, Ling-Rui Jian, Jin-Peng Ma, Taolei Sun*, Zeng-Ying Qiao*, Wanhai Xu* & Hao Wang*. In vivo assembly enhanced binding effect augments tumor specific ferroptosis therapy. Nature Communications (2024) 15:454.
https://www.nature.com/articles/s41467-023-44665-2
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