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海南大学李萌婷、格里菲斯大学肖岚 CEJ:光激发多功能复合金纳米花温和光热/光动力/药物控释联合疗法促进感染性皮肤组织修复
2024-02-08  来源:高分子科技

  抗生素的滥用和产生耐药性仍是感染治疗过程中的瓶颈问题光热疗法(PTT)是一种新型的非侵入性治疗技术,在处理耐药细菌方面表现出巨大的潜力。前期研究发现,光热温度越高,对细菌杀伤力越大,抗菌效果越好。光热升温至50℃及以上,可以有效杀灭细菌,抑制耐药菌引发的感染。但局部的过高热(>50℃)会对正常组织造成不可逆的伤害,不利于胶原的沉积和血管化,影响组织愈合。因此,单纯依赖光热疗法治疗感染性组织修复有其局限性。优化单一的光热治疗方案,升级温和光热-光动力联合疗法,发挥1+1>2的效果,再协同抑炎药物控释,改善免疫微环境,是治疗感染性组织修复的有效手段。


  为此,设计了一种在光激发下具有光热/光动力/药物控释的多功能复合金纳米花颗粒,在温和光热(~45, mPTT/光动力(PDT)联合治疗下有效抑制感染,协同非缁类抑炎药物调节免疫微环境,促进感染性组织愈合(图1)。 


复合金纳米花(PAu@C/B)的合成及促进感染性皮肤组织再生示意图


  首先通过课题组首创的“模板法”合成了分散性佳、稳定性好,光热转化效率高的超支化的“蒲公英”金纳米花颗粒(AuNFs),利用金纳米花表面特殊的官能团及高比表面积的特点,在其上负载了光敏剂(Ce6, PDT)非缁类抑药物(溴芬酸钠/BS),最终形成多功能复合金纳米花颗粒(PAu@C/B)(图2)。在808 激光照射下PAu@C/B迅速升温展现出优异的光热性能660 nm激光照射激发PAu@C/B,在Ce6的作用下生成1O2;最后,在温和光热作用下,NIR发挥“开关”作用,调节抑炎药物的释放行为(图3)。


 图2 复合金纳米花(PAu@C/B)的表征


 3 复合金纳米花PAu@C/B的多功能性展示


  体外抗菌实验证明,温和光热疗法~45℃, PTT联合光动力疗法1O2PDT相较于单纯光热或光动力治疗,能够有效抑制细菌生长和生物膜形成,抑菌率和生物膜抑制率达到99%(图4)。 


复合金纳米花(PAu@C/B)的体外抗菌活性


  构建了MRSA感染的皮下脓肿和皮肤全切模型,在温和光热/光动力作用下有效控制感染;在非缁类抑炎药物溴芬酸钠BS的作用下诱导巨噬细胞向抗炎型极化,从而调节了免疫微环境。体内实验证实复合金纳米花在光激发下能够有效抑制感染,促进胶原沉积和血管生成,加速了感染性组织的愈合(图5-6)。 


复合金纳米花(PAu@C/B)在皮下脓肿模型的治疗效果 


图6 复合金纳米花(PAu@C/B)治疗后免疫调节活性研究

  相关研究成果近期以“Photo-triggered Multifunctional Gold-based Hybrid Nanoflowers Promote Infectious Skin Regeneration”为标题发表在学术期刊Chemical Engineering Journal上。海南大学李萌婷副教授、邓乔元副研究员Griffith University Lan Xiao为共同通讯作者,海南大学硕士研究生洪季璇朱嘉琪共同第一作者。该研究得到了海南省青年基金(520QN224)、海南省重点研发国际合作项目(GHYF2022001)的支持。


  原文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1385894724004224

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(责任编辑:xu)
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