放射治疗与CTLA-4免疫检查点阻断疗法相结合已被临床采用,并产生了从局部到全身免疫反应的显着协同效应。然而,这种联合疗法会诱导由T细胞耗竭和肿瘤细胞上程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达增加引起的放疗抗性。因此,通过抑制PD-L1表达,可以直接有效地解决放疗结合anti-CTLA-4治疗中肿瘤辐射抗性的问题。鉴于此,澳门大学代云路团队构建一种新型金属-多酚网络实现肿瘤三重杀伤策略(图一)。金属铪元素是一种用于临床研究的放射增敏剂,它与多酚配位构成纳米泵(AHSC NPs) 的主要结构。嵌入atovaquone和sabutoclax的AHSC NPs可以缓解缺氧并加速细胞凋亡信号通路的激活。
图一:金属-多酚网络纳米泵的构建及治疗策略
在本研究中,他们报告了三联疗法的组合包括anti-CTLA-4疗法、anti-PD-L1疗法和基于MPN以提高放疗疗效的纳米泵AHSC NPs。AHSC NPs粒径约为21.04 nm,具备卓越的均一性和稳定性。以小鼠乳腺癌细胞4T1为例,AHSC NPs抑制肿瘤细胞的呼吸作用,引起肿瘤细胞DNA断裂,以及促进肿瘤细胞凋亡(图二)。
图二:金属-多酚网络纳米泵的体外表征和细胞实验
他们构建了原位双侧4T1细胞BALB/c小鼠模型,对AHSC NPs进行了体内抗肿瘤评估。实验结果表明,双抗体和放疗的结合治疗可以有效地激活体内免疫反应,从而抑制近端和远端的肿瘤生长(图三)。
图三:基于金属-多酚网络纳米泵三重杀伤策略的抗肿瘤效果
这一成果近期发表在Adv. Funct. Mater.上,文章的通讯作者为澳门大学代云路助理教授,第一作者为澳门大学博士生桑玮和张展。
论文信息:A Triple-Kill Strategy for Tumor Eradication Reinforced by Metal-Phenolic Network Nanopumps. Adv. Funct. Mater. 2022, 2113168.
原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adfm.202113168
- 东南大学葛丽芹教授课题组 Small:在微气泡上组装金属-多酚网络一步制备功能性超薄微胶囊 2023-08-30
- 东华大学史向阳团队 ACS Nano:纤连蛋白包覆的金属-多酚网络通过铁死亡增强的ICD实现肿瘤的化学/化学动力学/免疫协同治疗 2022-01-19
- 澳门大学代云路 JACS: 新型光诊疗金属-多酚网络实现抗外泌体PD-L1协同铁死亡增效肿瘤免疫治疗 2022-01-08
- 华南理工唐本忠院士团队冯光雪教授/南开丁丹教授 ACS Nano:双模态ROS刺激的一氧化碳释放用于光动力和气体肿瘤的协同治疗 2024-11-05
- 南方医大沈折玉教授 Biomaterials: 中空介孔三氧化二铁纳米药物介导的瘤内Fe3+/2+循环催化用于大肿瘤铁死亡治疗 2024-11-01
- 南华大学喻翠云/魏华/张海涛团队 JNB:调控组氨酸磷酸酶-铁死亡串扰 - 用于肝细胞癌高效治疗及其机制的研究 2024-10-18