血栓相关的心脑血管疾病仍然严重威胁人类生命健康。抗血小板药物，抗凝药物和纤溶药物等传统的抗血栓药物普遍存在靶向能力差、清除速率快、出血风险高以及血栓深部渗透不足等缺陷，使得传统血栓疗法的临床疗效不佳、毒副风险较大。

  近日，沈阳药科大学无涯创新学院罗聪教授课题组发现了抗血小板药物替卡格雷（TGL）和光热光敏剂DiR的纳米组装现象。基于此，设计构建了一种自指示型无载体双药纳米组装体，用于实现光热增强血栓渗透和协同溶栓。双药一体纳米组装体为两药联合治疗提供了一种新的共递送策略，两种药物通过分子间作用力组装形成纳米粒，能有效克服传统共载纳米粒因不同药物与载体材料亲和性不同导致的共载效率低、载药稳定性差和剂量比例调节不灵活等问题，最终实现两药在体内的同步递送，显著提高纳米粒的血栓渗透能力，取得了良好的治疗效果。相关成果“Elaborately Engineering a Self-Indicating Dual-Drug Nanoassembly for Site-Speci?c Photothermal-Potentiated Thrombus Penetration and Thrombolysis”近期发表于Advanced Science（DOI：10.1002/advs.202104264，IF=16.806）。该工作得到国家自然科学基金、辽宁省“兴辽英才计划”青年拔尖人才和辽宁省优青项目等资助。沈阳药科大学无涯创新学院硕士研究生赵志强和博士研究生张轩博为本文共同第一作者，罗聪教授为本文通讯作者。

本文要点：

  （1）纳米载体和药物难以渗透进入血栓深部，是血栓治疗的挑战之一。本文所设计的双药小分子纳米组装体，不仅因具有高效的光热转化能力，发挥光热溶栓作用，还能基于热效应促进纳米粒的血栓深部渗透。

  （2）药动学结果显示，经PEG修饰后，双药小分子纳米组装体不仅显著延长TGL和DiR各自的血液循环时间，且两药的体内消除趋势非常一致，与各自的溶液剂比，纳米粒的AUC分别提高了7.4倍和7.7倍，具有非常好的体内同步药物递送效果。此外，经Fibrin靶向修饰后，双药小分子纳米组装体具有良好的血栓靶向性，且能凭借DiR自身荧光对栓塞血管进行成像，具有自指示特点。

  （3）在FeCl₃诱导的大鼠颈动脉血栓模型中，双药小分子纳米组装体抗血栓疗效显著，强效的抗血栓效果主要归因于光热增强血栓深部渗透以及光热/抗血小板协同溶栓作用。

  相关成果“Elaborately Engineering a Self-Indicating Dual-Drug Nanoassembly for Site-Speci?c Photothermal-Potentiated Thrombus Penetration and Thrombolysis”近期发表于Advanced Science（DOI：10.1002/advs.202104264，IF=16.806）。该工作得到国家自然科学基金、辽宁省“兴辽英才计划”青年拔尖人才和辽宁省优青项目等资助。沈阳药科大学无涯创新学院硕士研究生赵志强和博士研究生张轩博为本文共同第一作者，罗聪教授为本文通讯作者。

  原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202104264