人类肠道微生物组由100万亿种微生物构成,它们在宿主免疫调节、营养代谢、抵御病原体和维持肠屏障结构完整性等多个方面均发挥着重要作用。随着基因组测序和大数据分析技术的发展,越来越多的研究表明肠道菌群的组成与宿主健康乃至宿主对药物的反应性均存在密切联系。因此维护肠道菌群稳态对于疾病防治具有重要意义。虽然研究表明粪菌移植和口服益生菌制剂能够促进菌群稳态的重塑。但是粪菌移植由于侵入性操作特征和菌群成分尚不明确等原因,存在安全系数较低和患者依从性低等问题。口服益生菌制剂虽然操作简便且安全系数高,但研究结果提示其生物利用度低,疾病防治效果有限。
针对这些关键问题,上海交通大学刘尽尧课题组通过给益生菌穿上一件富含β葡聚糖的功能外衣,实现向派氏结递送细菌,发展粘膜免疫介导的肠道菌群调节新策略。通过该策略增强肠道菌群对环境干扰因素的抵抗力,从而维护肠道菌群稳态。该工作于2021年5月12日发表于Science Advances。
肠道免疫与肠道菌群存在广泛联系,因此肠道免疫被视为是影响肠道菌群最关键的因素之一。分泌型免疫球蛋白A(Secretory immunoglobulin A,sIgA)是肠道含量最丰富的免疫球蛋白,被视为是肠道粘膜免疫最主要的效应因子。sIgA能够与细菌结合进而发挥肠道菌群调节的作用。M细胞识别肠腔抗原是诱导粘膜免疫反应最主要的方式之一。β葡聚糖能够被M细胞的Dectin-1受体识别进而促进M细胞的摄取。基于此,刘尽尧研究团队通过给益生菌穿上一层富含β葡聚糖的功能外衣,促进肠道M细胞的摄取。通过这一方式,一方面保护益生菌免受胃肠道环境刺激,提高口服利用度;另一方面实现向派氏结递送细菌,诱导粘膜免疫反应。研究表明通过诱导黏膜免疫介导的菌群调控策略,能够增强肠道菌群对外环境刺激的干扰能力,从而预防肠道菌群紊乱相关性疾病的发生。
原文链接:https://advances.sciencemag.org/content/7/20/eabf0677.full
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