免疫治疗是一个新兴的领域，它通过增强人体的免疫系统来杀死肿瘤细胞，彻底改变了癌症的治疗方法，并复兴了肿瘤免疫学领域。理想情况下，接种疫苗是肿瘤根除的最佳策略，因为它既可以抑制原发肿瘤，又可以通过诱导一种长期的抗癌免疫应答来防止肿瘤复发和转移。但由于参与T细胞活化的抗原呈递细胞活化无效，树突状细胞等免疫应答差等诸多原因导致肿瘤疫苗临床转化失败。

  纳米疫苗是基于纳米颗粒的疫苗，在许多临床前研究中显示出了希望。与传统的裸制剂(游离肽、DNA和mRNA)和生物平台(DCs、病毒或细菌载体)相比，纳米疫苗有许多优点，例如稳定性更高、免疫原性肽的装载更佳、特异性递送以及更好的患者依从性。四川大学高会乐教授课题组在这一领域开展了深入的研究工作，设计了一种可以有效治疗肿瘤复发和转移的纳米疫苗(Sci. Adv., 2020. 6(36).)。最近，高会乐教授在Small上发表相关综述。

  该综述讨论了以纳米疫苗为基础的增强T细胞介导的抗肿瘤免疫的新策略，将纳米疫苗接种后发生的树突状细胞介导的T细胞激活级联反应分为五个主要阶段:纳米级药物传递系统负载肿瘤特异性抗原(L)；将肿瘤抗原引流到淋巴结(D)；树突状细胞的内化(I)；共刺激信号诱导的DCs成熟(M)并向T细胞呈递肿瘤-肽-主要组织相容性复合体(P)(简称LDIMP级联)，讨论了提高肿瘤疫苗效率所面临的LDIMP级联反应的各个阶段的挑战和相应解决策略，为研究更为有效的纳米疫苗提供了一定思路。

图1 纳米疫苗激活的LDIMP级联反应

  相关研究成果近期发表在Small 上。该工作得到了国家自然科学基金等的资助。四川大学华西药学院17级硕士生秦琳和20级硕士生张慧琳为共同第一作者，通讯作者是高会乐教授。

  原文链接：https://doi.org/10.1002/smll.202006000