肺癌是常见的恶性肿瘤之一,化疗是肺癌的主要治疗方式。现有的化疗药物存在化疗药物在肿瘤部位的浓度低,难以维持有效的治疗浓度及化疗药物产生多药耐药和化疗后的毒副作用等缺点,从而导致临床治疗的失败。目前肺癌治疗要解决的重要问题就是增加肺癌细胞对化疗药物的敏感性,减少对正常组织的毒副作用。纳米递药系统尤其是磁性纳米递药系统不仅能够提高化疗药物的渗透率并增强其在肿瘤中的滞留效应,还可以提高化疗药物的特异性和生物利用度,从而降低药物的毒副作用,增强药物疗效。因此,纳米递药系统可作为癌症化疗的一种重要的方式。另外,局部治疗是靶向药物耐药后重要的手段,大气压冷等离子体(CAP)能够选择性地杀灭癌细胞,使得它可能会成为一种基本无创的癌症治疗方式。但是,它与纳米递药系统联合用于癌症治疗的报道目前较少。因此,开发一种新型的磁性纳米递药系统联合CAP协同治疗肺癌已成为目前化疗领域研究的热点。
针对上述问题,潍坊医学院张维芬教授课题组利用同轴电喷雾的方法构建了负载紫杉醇的同轴电喷核壳结构磁性纳米粒(PTX-NPs),考察其联合CAP共递送对非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗效果及作用机制。如图1所示,通过在核层溶液添加氧化铁磁性纳米粒(MNPs),壳层选择聚乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)为载体材料,采用同轴电喷雾方法成功制备了PTX-NPs。同时,联合CAP共递送,以达到对NSCLC最佳的治疗效果。
图1 负载紫杉醇的同轴电喷核壳结构磁性纳米粒(PTX-NPs)的构建,与大气压冷等离子体(CAP)共输送可促进化疗药物紫杉醇(PTX)在肿瘤部位的蓄积,对非小细胞肺癌(NSCLC)进行联合治疗。
研究结果表明,PTX-NPs具有优良的理化特性,载药量和包封率较高,具有一定的缓释作用。PTX-NPs和CAP二者能够协同抑制NSCLC生长,CAP还可以提高载药纳米粒在肿瘤部位的蓄积,诱导更有效的细胞内紫杉醇(PTX)浓度,从而增加ROS的产生并增强对癌细胞的杀伤作用。因此,该药物递送系统和CAP的组合为肺癌治疗提供新策略,对肿瘤治疗具有重要意义。
相关研究成果2018年10月发表在ACS Applied Materials & Interfaces上(ACS Appl Mater Interfaces. DOI:10.1021/acsami.8b16487)。该工作得到了国家自然科学基金的资助。文章的第一作者是潍坊医学院药学院2016级硕士生于洪丽,通讯作者是张维芬教授和Michael Keidar教授。
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