武汉理工戴红莲和武汉大学喻爱喜团队《Sci. Adv.》:可注射自适应H?S缓释系统调控神经再生微环境
2023-12-24 来源:高分子科技
周围神经损伤是致残率较高的创伤,可导致患者肢体严重功能障碍。周围神经再生和功能修复是尚未解决的临床难题。周围损伤后,局部发生氧化应激、过度炎症、缺血、能量供应不足等系列反应,导致趋化神经生长因子缺乏和大量抑制神经再生因素产生,神经再生困难。重建神经损伤后的微环境对神经再生至关重要。以导管为载体通过在病灶区域缓释药物已被证明是改善再生微环境的有效手段,但个体和损伤程度的差异导致合适药物调控时间和阶段仍不明确。此外,现有治疗药物功能单一、血-神经屏障也制约了药物的有效摄取。因此,如何针对病理微环境进行差异化高效给药,实现微环境动态调控是重建神经再生微环境的关键。
构建用于PNI修复的ROS响应H2S神经导管示意图
可注射自适应H2S缓释系统的可注射性、温敏性良好,且具有较高的活性氧响应灵敏度;丙氨酸的加入改善了PCL的亲水性和降解性能,为周围神经修复提供了基体材料。
对基因表达数据进行GO和KEGG富集分析发现,H2S处理可抑制NF-κB、TNF和IL-17信号通路,激活钙信号通路和cAMP信号通路,从而减少炎症和纤维化,激活再生信号。
H2S促进了神经功能恢复。
H2S促进神经再生机制:自适应缓释H2S的策略有效且动态调节了病灶部位的炎症、氧化应激、缺血和能量供应不足问题,保护了受损神经并加速移植物中再生微环境重塑。此外,可注射水凝胶形成的三维多孔结构有助于神经细胞的黏附、增殖和迁移以及“细胞桥”的形成,随后H2S促进桥上血管极化,从而为驱动轴突生长的SCs的迁移提供了路径,加速神经再生和功能恢复。
原文链接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adi1078
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(责任编辑:xu)
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