肿瘤血管是纳米药物进入肿瘤组织的主要途径，因此纳米药物的高效递送在很大程度上依赖于肿瘤血管系统。目前的研究范式主要基于1986年首次提出的“增强渗透和滞留效应”（EPR, Enhanced Permeability and Retention effect）。该理论认为，肿瘤血管内皮细胞屏障是纳米药物渗透到肿瘤组织的最后一道防线，纳米药物可以利用肿瘤血管的高渗透性来跨越这一屏障，从而直接进入肿瘤基质。然而，临床前和临床研究的结果均显示，纳米药物对肿瘤的递送效率仍然不尽如人意。某些研究数据甚至表明，纳米载体仅能将大约0.7%的药物有效递送至肿瘤组织。这一发现不禁引发了疑问：是否存在其他尚未被充分认识的机制，这些机制可能在非内皮细胞屏障层面阻碍了纳米药物的血管外渗透？

图1. 纳米颗粒在肿瘤血管外形成血池。

图2. 急性炎症诱导的血池喷发将“困住”的纳米颗粒释放到肿瘤间质中。

图3. 基底膜是阻止纳米颗粒进入肿瘤的屏障，通过急性炎症突破基底膜屏障，诱导火山式喷发。

  原文链接：https://www.nature.com/articles/s41565-023-01498-W