铁死亡作为一种新型非凋亡性细胞死亡途径，可通过破坏细胞内氧化还原稳态，有效增强光动力治疗(PDT)的抗肿瘤效果，为开发抗肿瘤纳米制剂提供了新方向。然而，PDT结合铁死亡的纳米复合材料制备过程复杂，且不利的肿瘤微环境会严重干扰PDT和铁死亡的抑瘤作用。为了解决PDT和铁死亡有效结合的问题，科研人员致力于探索能够激活铁死亡途径的光敏剂。

  受益于铁蛋白的参与，所制备的仿生纳米晶体不仅为氧依赖性PDT提供了充足的氧气，还为铁依赖性铁死亡提供了Fe³⁺。通过对比细胞活性，ROS表达水平及结构特征，表明AE@RBC/Fe NCs可以诱导口腔鳞癌细胞（HSC-3）发生铁死亡，并在光辐射条件下进一步实现更有效的PDT和铁死亡协同作用（图3）。基于红细胞膜对AE 纳米晶体的仿生修饰，AE@RBC/Fe NCs可以在体内逃避免疫清除，明显提高其在肿瘤部位的积累，具有明显的肿瘤抑制效果（图4）。AE@RBC/Fe NCs制备简单且抗肿瘤效果突出，有利于铁死亡和PDT协同治疗策略在治疗口腔鳞癌等浅表肿瘤领域的实际转化。

图1 AE@RBC/Fe NCs的构建及抗肿瘤机制

图2 AE激活铁死亡的机制研究

 图3 AE@RBC/Fe NCs的体外抗肿瘤效果

 图4 AE@RBC/Fe NCs的体内抗肿瘤效果

  该工作以“Biomimetic photosensitizer nanocrystals trigger enhanced ferroptosis for improving cancer treatment”为题发表在国际权威期刊《Journal of Controlled Release》上。四川大学华西医院吴明波和凌文武为论文的共同第一作者，成都医学院赵龙和赵冶为共同通讯作者。

  原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365922007714?via%3Dihub

  DOI：10.1016/j.jconrel.2022.11.026

  下载：Biomimetic photosensitizer nanocrystals trigger enhanced ferroptosis for improving cancer treatment