在现代快节奏的生活中,干眼病已成为一种常见的眼科疾病,严重影响着人们的生活质量。然而,目前临床上用于治疗干眼病的药物大多只能缓解眼部干涩症状,无法从根本上解决问题。2025年3月23日,苏州大学刘庄教授团队联合苏州大学附属第四医院张晓峰教授等在Advanced Materials上发表了题为“Eye-drop Nano-formulation of Catalase Self-assembled with Thiolated Chitosan for Effective Treatment of Dry Eye Disease”的研究工作,为干眼病的治疗带来了新的希望。
干眼症:现代社会的“流行病”
干眼症(DED)是一种常见的眼表疾病,其特征是泪膜稳定性下降、角膜损伤以及炎症反应,造成眼部干涩、疼痛等症状,严重者甚至会导致视力损害。长期使用电子屏幕、环境污染、年龄增长及药物使用等多种因素都可能导致DED发生。目前,DED主要的临床治疗手段包括人工泪液、抗炎药物和免疫抑制剂等,但这些疗法往往存在疗效有限、药物滞留时间短、副作用明显等问题。如何提高药物的滞留时间并增强治疗效果,成为科学家关注的焦点。
干眼症病因繁多,病理机制复杂。近期研究发现由于活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)在眼部的过量堆积而引起的氧化应激损伤是DED发生发展的核心因素。多种上游的因素都可能暂时增加泪液和眼表的ROS负荷。眼表的抗氧化防御机制无法消除的ROS能直接破坏泪液脂质层以及眼表神经髓鞘,进而导致泪膜稳定性下降,泪液渗透压升高,角膜上皮细胞功能障碍,杯状细胞丢失,以及炎症的发生,造成干眼症的恶性循环。
眼表黏附型抗氧化酶纳米制剂:突破性的治疗方案
方案1. CS-Cys/CAT纳米滴眼液通过调节高活性氧的眼表微环境打破干眼症恶性循环。
图1. CS-Cys通过与黏蛋白形成二硫键显著延长了CAT在小鼠角膜的滞留时间。
图2. CS-Cys/CAT纳米滴眼液有效治疗阿托品诱导的兔干眼症。
图3. CS-Cys/CAT纳米滴眼液以超低剂量发挥优于其它靶点干眼症滴眼液的治疗效果。
此外,科研人员还对 CS-Cys/CAT 滴眼液的安全性进行了评估。长达一个月的连续用药后评价结果显示,CS-Cys/CAT 滴眼液对小鼠眼压、角膜结构、视网膜结构及主要器官均无不良影响,证明了其良好的生物相容性和安全性。团队表示,下一步将开展更长期的慢性模型测试,并遵循GLP规范推进大动物实验,为未来临床应用铺路。
- 长效黏附性:纳米颗粒能够在眼表停留长达12小时,显著延长过氧化氢酶的作用时间。
- 强效抗氧化:过氧化氢酶可高效、专一地持续清除ROS,减少炎症,恢复泪膜稳定性。
- 生物相容性高:纳米制剂的成分为可降解的壳聚糖和氨基酸的衍生物,以及天然的抗氧化酶过氧化氢酶,具有良好的生物相容性和安全性。
- 治疗效果优于临床药物:在多种不同类型的动物模型中,CS-Cys/CAT眼药水的疗效显著优于当前市场上的干眼症治疗药物。
展望:干眼症治疗的新希望
原文链接:https://doi.org/10.1002/adma.202415353