作为传统治疗手段，放射疗法的功效已在各种类型的癌症治疗中得到认可，但患者往往出现严重的治疗耐受、肿瘤复发和转移。研究表明，癌细胞在接受辐照刺激后，会过分高表达MYC 蛋白。这种蛋白具有修复DNA 损伤的能力；还可以抑制 I 型干扰素 （IFN-I） 信号通路，加重免疫耐受和免疫抑制。

本文要点：

  （1）在外部辐照下，PWAI内的放疗增敏剂钨离子通过产生大量ROS破坏乳腺癌细胞的DNA链；同时，释放的5-Aza（DNA甲基转移酶抑制剂）与 ITF-2357（组蛋白脱乙酰酶抑制剂）进行协同合作，抑制MYC蛋白对受损DNA链的修复，进而显著促进放疗的肿瘤杀伤效果。

  （2）进一步，双表观遗传治疗药物的联合使用可以逆转肿瘤细胞内IFN-I信号通路的抑制状态，明显提高 IFN-α 和IFN-β 等相关免疫因子的水平。在原位乳腺癌小鼠模型中，这种治疗策略引发了系统性抗肿瘤免疫响应，包括树突状细胞的成熟，细胞毒性免疫细胞募集及其记忆表型的形成，以及肿瘤相关巨噬细胞从免疫抑制状态到免疫支持状态的免疫极化。

  参考文献：

  Wang, G., et al. Dual-Epigenetically Relieving the MYC-Correlated Immunosuppression via an Advanced Nano-Radiosensitizer Potentiates Cancer Immuno-Radiotherapy. Adv. Mater., 2024, e2312588.

  DOI: 10.1002/adma.202312588

  https://doi.org/10.1002/adma.202312588