导致癌症治疗失败的主要原因之一是肿瘤细胞通过血管和淋巴管的广泛转移。近年来，肿瘤血管阻断疗法、光热治疗（PTT）和免疫治疗等新策略在癌症治疗中取得了显著进展。然而，这些单一的治疗模式由于无法在抑制原发性肿瘤生长的同时抑制肿瘤转移，其效果不尽如人意。开发能够同时抑制肿瘤生长和转移的纳米平台仍然是一个严峻的挑战。

  以血管阻断剂5，6-二甲基黄嘌呤-4-乙酸（DMXAA）为代表的血管阻断疗法虽然能够引起肿瘤中心组织出血性坏死并激活免疫系统，但是仍无法有效根除整个实体肿瘤。鉴于PTT可以有效杀伤肿瘤外周细胞，并且PTT诱导的免疫原性细胞死亡和DMXAA起到的免疫调节作用可能共同激活体内抗肿瘤免疫响应，将PTT与血管阻断疗法结合可能是一种增强且互补的策略。

  近期，东华大学曹雪雁副研究员/史向阳教授团队构建了一种智能型树状大分子纳米平台用于免疫调节介导的联合光热/血管阻断疗法。研究团队首先在第五代聚酰胺-胺树状大分子的表面修饰聚乙二醇化的靶向肽LyP-1，接着先后在其内部空腔中负载硫化铜纳米颗粒（CuS NPs）和DMXAA，得到智能型树状大分子纳米平台G5-PEG-LyP-1-CuS-DMXAA NPs（GLCD NPs）（图1）。

  材料表征结果表明，所合成的GLCD NPs尺寸均一，具有良好的单分散性、胶体稳定性、光热稳定性、高光热转换效率（59.3%）和pH敏感的药物释放性能（图2）。体外细胞实验结果表明，GLCD NPs具有优异的体外靶向能力、光热消融能力和免疫激活能力（图3，4）。体内动物实验结果表明，GLCD NPs可以通过靶向PTT杀伤肿瘤，同时破坏肿瘤血管和淋巴管以防止肺转移，PTT诱导的免疫原性细胞死亡和DMXAA介导的免疫调节在体内协同激活了抗肿瘤免疫响应（图5，6）。

图6 经过不同治疗后第2天肿瘤切片的（A）CD31染色和（B）LYVE-1染色，标尺为100 μm；（C）经过不同治疗后第18天小鼠肺部的照片和（D）对应的H&E染色，标尺为5 mm。

  论文链接：https://doi.org/10.1002/smll.202301914