癌症病人的死亡90%以上都是由肿瘤转移引起的。因此，肿瘤转移灶的及早发现，对于提高癌症病人的生存率极为重要。现有检测转移瘤的探针以及造影剂以直接追踪肿瘤细胞为主。然而，最近的临床及生物学研究表明，肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）与肿瘤的转移密切相关，尤其是早期转移^[1]。肿瘤相关巨噬细胞包括促瘤的M2型和抑瘤的M1型。其中，M2型巨噬细胞不仅可以重塑基质帮助肿瘤生长，而且可以帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的杀伤^[2]。M2型巨噬细胞的迁移可能早于肿瘤细胞的转移。因此，相比于检测肿瘤细胞本身，追踪M2型巨噬细胞的迁移可能会更早地发现转移的肿瘤病灶。同时，M2型巨噬细胞极化成M1型时会分泌NO，为检测M2型巨噬细胞极化提供了检测信号。

  浙江大学化学工程与生物工程学院、杭州国际科创中心的唐建斌教授团队提出了一种通过追踪M2型巨噬细胞极化实现早期转移瘤高灵敏度检测的全新策略，首次在动物活体层面可视化地揭示了M2型巨噬细胞在肿瘤早期转移中的关键作用。该研究成果以“Highly Sensitive Imaging of Tumor Metastasis Based on the Targeting and Polarization of M2-like Macrophages”为题发表在《Journal of the American Chemical Society》上。

图1. 纳米探针NRP@M-PHCQ的制备方法及作用机制示意图。

 图3. 小鼠肺转移瘤成像。

图4. 肺转移瘤抑制。

  总之，该工作提出了一种通过追踪M2型巨噬细胞极化实现早期转移瘤高灵敏度检测的全新策略。通过靶向与极化的结合，提高了探针对M2型巨噬细胞检测的灵敏度，并首次在动物活体上动态观察到了M2型巨噬细胞与肿瘤转移的关联，为肿瘤转移的检测和治疗提供了新的思路。

  原文链接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.2c13218

  参考文献：

  [1] Casanova-Acebes, M.; Dalla, E.; Leader, A. M.; LeBerichel, J.; Nikolic, J.; Morales, B. M.; Brown, M.; Chang, C.; Troncoso, L.; Chen, S. T.; Perona, A. S.; Park, M. D.; Tabachnikova, A.; Dhainaut, M.; Hamon, P.; Maier, B.; Sawai, C. M.; Pascual, E. A.; Schober, M.; Brown, B. D.; Reizis, B.; Marron, T.; Kenigsberg, E.; Moussion, C.; Benaroch, P.; Ghiso, J. A. A.; Merad, M. Tissue-resident macrophages provide a pro-tumorigenic niche to early NSCLC cells. Nature 2021, 595, 578-584.

  [2] Qiu, N. S.; Wang, G. W.; Wang, J. Q.; Zhou, Q.; Guo, M. Y.; Wang, Y. L.; Hu, X. H.; Zhou, H. G.; Bai, R.; You, M.; Zhang, Z.; Chen, C. Y.; Liu, Y.; Shen, Y. Q. Tumor-associated macrophage and tumor-cell dually transfecting polyplexes for efficient interleukin-12 cancer gene therapy. Adv. Mater. 2021, 33, 2006189.