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上海交大张诗宜教授《Adv. Mater.》:超分子口服吸附剂用于缓解化疗导致的胃肠道黏膜炎与菌群紊乱-并协同增效后续免疫疗法
2022-10-11  来源:高分子科技

  癌症免疫疗法,特别是免疫检查点抑制剂的使用,已经改变了多种癌症的治疗标准。然而,作为人体最大的免疫器官,胃肠道往往在化疗过程中受到严重损伤,不仅会导致严重的胃肠道粘膜炎,还会引起肠道内微生物失调。化疗引起的胃肠道黏膜炎严重损害了胃肠道组织的完整性,破坏了胃肠道内稳态,并影响了后续免疫治疗的疗效。此外,由于化疗引起的胃肠道粘膜炎,在化疗或化疗免疫治疗过程中微生物失调也十分常见。大量的研究已经报道了肠道微生物失调与免疫检查点低疗效之间的关系。因此,作者相信,预防化疗引起的胃肠道粘膜炎和微生物失调不仅可以增加患者的生活质量,也可以增强化疗后续免疫治疗的协同作用。


  上海交通大学生物医学工程学院张诗宜教授,为这一问题提出了新的解决办法。作者根据一些系统注射给药的化疗药物(阿霉素,伊立替康)的体内分布特点(肝肠代谢排除)和化学结构特点(正电结构与疏水结构的结合),并巧妙利用一种已经上市的环糊精药物(舒更葡糖)作为单体,合成了一种具有大容量、高特异性的超分子口服吸附剂(图一)。这种口服吸附剂不仅对阿霉素和伊立替康及其代谢物具有极高的吸附清除作用,而且对常用化疗方案中多种口服辅助药物具有极高选择性(图二)。之后的体内研究更表明口服吸附剂的使用可以再不降低化疗疗效的基础上有效控制化疗导致的胃肠道黏膜炎与菌群紊乱(图三,图四)。此外,作者还在此基础上研究了口服吸附剂对化疗-免疫检查点抑制剂联用过程中的影响。由于对肠道菌群的有效保护,口服吸附剂有效的达成了后续免疫检测点抑制剂的增效(图五)。该项研究提出的化疗药物-肠道损伤菌群失调-免疫检查点抑制剂之间的相互作用,以及可能的解决方案为之后的基础研究和临床转化引出了新的可能。相关工作在《Advanced Materials》期刊上发表了题为Oral Supramolecular Adsorbent for Preventing Chemo-Induced Gastrointestinal Mucositis & Microbial Dysbiosis and for Enhancing Chemoimmunotherapy的文章,文章的第一作者是上海交通大学博士生田萌,该工作受到国家自然科学基金与青年千人基金的支持。 


图一,舒更葡糖用于结合阿霉素与伊立替康 


图二,口服吸附剂具有高吸附容量与高选择性 


图三,口服吸附剂缓解化疗引起的胃肠道黏膜炎 


图四:口服吸附剂缓解化疗导致的肠道菌群失调 


图五:化疗过程中使用口服吸附剂为后续免疫检查点抑制疗法增效


  上海交通大学张诗宜课题组长期关注于抗癌治疗过程的毒副作用管理与口服不吸收材料的开发。在过去的两年,团队开发了可以控制血糖的口服不吸收硼酸基聚合物(Science Advances, 2021),可以缓解替莫唑胺血液毒性的纳米药物(Nano Letters, 2021),研究了缓解EGFR抑制剂导致的皮疹的可能机制与解决方法(eLife, 2022; Journal of Investigative Dermatology, 2022; Acta Pharmacological Sinica, 2021),以及抗癌过程中手足皮肤反应和手足综合征的可能机制与对应缓解方法(Translational Research, 2022;British Journal of Cancer, 2022;Genes & Diseases, 2022)。此次工作是团队近期相关口服不吸收聚合物与化疗毒副作用控制研究的最新进展之一。


  原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202205299

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(责任编辑:xu)
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