近日，由中科院昆明植物所朱华结研究员主持的“有机合成与药物化学中的(量子)计算化学研究”项目通过了由云南省科技厅组织的成果鉴定。

 

    该项目开展了“(量子)化学计算-催化有机合成-天然产物类似物的设计合成与活性研究”多学科的交叉研究，并取得多项成果：

 

    以天然产物相思子碱为原料，合成出三大类新的手性催化剂共170余个，筛选到选择性在99%左右的手性催化剂；发现了可用于手性催化剂设计的奇-偶(碳)现象，并从理论上给予了解释。最终将这些好的催化剂应用于抗HIV-1的活性化合物的手性中心控制，在手性活性化合物的合成研究中取得了好的手性中心控制效果。

 

    利用(量子)计算方法(如DFT，MP2)鉴定了一些天然化合物的结构，纠正了早期曾被错误地鉴定的专利结构。针对量子化学方法难用于非环手性药物分子绝对构型鉴定的现状，建立了具有原创性的MATRIX方法；建立了多羰基天然化合物的化学选择性还原反应过渡态能量-温度的标准曲线，指导了多羰基天然化合物的化学选择性还原反应。发现了温和条件下的伯酰胺转化为甲酯的选择性转化反应，并从理论上解释了其合成机理。

 

    合成了130余个含有CON-OH(R)结构特征的天然产物类似物, 其中9个有较好的抗癌活性；研究了手性CONCENTRICOLIDE类似物的合成和构效关系，并通过计算研究鉴定出了CONCENTRICOLIDE的绝对构型为(S)。利用天然氨基酸，设计并合成了一类新型的中枢神经保护活性化合物，发现了4个候选化合物；合成了系列金属Pt类抗癌活性化合物。

 

    项目研究共发表SCI论文20篇，获得授权发明专利3件。

 

    该项目将(量子)计算化学方法应用于不对称催化反应、复杂天然产物结构解析、药物分子的合成等方面，取得了创新性的研究成果。总体达到国际先进水平。专家组一致同意通过鉴定，同时建议该研究应该进一步拓展MATRIX方法的应用研究。