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南方医科大学沈折玉教授课题组《Small》:T?加权磁共振成像造影剂极小氧化钆纳米粒的公斤级合成
2023-12-04  来源:高分子科技

  磁共振成像(MRI)造影剂(CA)在临床上经常用于增强病变组织和正常组织之间的对比度,从而提高诊断效果。南方医科大学沈折玉教授课题组前期报道的以聚丙烯酸为稳定剂合成的极小氧化钆纳米粒(ES-GdON-PAA)克服了临床正广泛使用的钆螯合物造影剂的诸多固有问题,如:纵向弛豫率r1值低(3-8 mM-1 s-1)、血液循环半衰期过短(~ 10 min)和靶向性差等,但该ES-GdON-PAA仍然存在r2/r1比值较高(2.717.0 T)和血液循环半衰期较长(~ 60 min)的局限性。



  为克服上述问题,沈折玉教授课题组在近期工作基础上(Adv. Mater. 2023, 35, 2305932; Adv. Mater.2023, DOI: 10.1002/adma.202309562; Biomaterials 2023, 302, 122300; ACS Nano 2023, 17, 11492-11506; Adv. Funct. Mater. 2023, 33, 2209278; Adv. Funct. Mater. 2023, 33, 2213921; Adv. Sci. 2023, 10, 2205109; Nano Today 2022, 47, 101663; Nano Lett. 2021, 21, 9551-9559),与南方医院严承功教授和熊伟博士合作,采用聚马来酸(PMA)作为稳定剂合成了一种新型极小氧化钆纳米粒(ES-GdON-PMA)。与ES-GdON-PAA相比,所得ES-GdON-PMA具有更低的r2/r1比值(2.057.0 T)和更短的血液循环半衰期(37.5 min)。该研究成果以“Kilogram-Scale Synthesis of Extremely Small Gadolinium Oxide Nanoparticles as a T1-Weighted Contrast Agent for Magnetic Resonance Imaging”为题发表于国际著名期刊Small(影响因子13.3 


1. ES-GdON-PMA大规模合成的示意图。


  本研究合成的ES-GdON-PMA具有很高的r1值(20.3 mM-1s-17.0 T)、极小的粒径(2.1 nm)、优异的水分散性和稳定性。体内外(细胞、小鼠和大鼠)的MRI有效性和生物安全性数据进一步表明,该ES-GdON-PMA是一种优异T1加权磁共振成像造影剂。更重要的是,本研究开发了一种简单有效的合成方法,可用于大规模合成ES-GdON-PMA。在2.0 L反应器中优化合成条件后,在20 L反应器内单次合成的ES-GdON-PMA达到了公斤级(图1)。本研究还进一步完成了剂型优化,经过高压蒸汽灭菌处理后的浓缩ES-GdON-PMA注射剂(CGd= 100 mM)具有符合IND申报要求的理化性质(即pH值、渗透压、粘度和密度)。


  南方医科大学硕士研究生吴立鹤为本文的第一作者,南方医科大学沈折玉教授、南方医院严承功教授和熊伟博士为本文的共同通讯作者。这项工作得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金和广州市重点研发计划等项目的资助。


  原文链接:https://doi.org/10.1002/smll.202308547

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(责任编辑:xu)
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