近年来多重耐药细菌的迅速传播已演变成为全球性的医疗危机,临床上常见的高毒力、高耐药性致病菌如屎肠球菌(E. faecium)、金黄色葡萄球菌(S. aureus)、肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)、鲍曼不动杆菌(A. baumannii)、铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)和肠杆菌属(Enterobacter spp.),因其能“逃脱”传统抗生素的治疗而被称为“ESKAPE”菌。在全球范围内,ESKAPE菌是医院感染的主要原因,世界卫生组织将它们定义为需要关键/高度优先应对的病原体,这6种病菌中有2种为革兰氏阳性菌,4种为革兰氏阴性菌。相比革兰氏阳性菌,革兰氏阴性菌由于更复杂的细胞壁结构和高度活跃的外排泵系统,导致其更易产生耐药性。目前,新抗生素的开发速度远远滞后于细菌耐药性的发展速度,已超过50年无新的抗生素类别被批准用于治疗革兰氏阴性细菌感染。因此,亟需研发具有高选择抗菌活性且不易引发耐药的新型抗菌剂,以应对广泛蔓延的革兰氏阴性ESKAPE菌感染。
图1:含氟两亲性阳离子抗菌聚合物的合成和设计,所合成的PAmHFn系列聚合物具有广谱杀菌性,PDmHFn系列聚合物具有革兰氏阴性菌选择杀菌性
图2:PAmHFn和PDmHFn的细胞选择性。a-b: PAmHFn对于实验室标准和临床耐药ESAKPE病原体的细胞选择性;c-d: PDmHFn对于实验室标准和临床耐药革兰氏阴性ESAKPE病原体的细胞选择性。
图3:PAmHFn和PDmHFn的抗菌机理。a-b: PAmHFn和PDmHFn的膜去极化作用;c: PA40HF10、PD45HF5和左氧氟沙星对ESBL-EC的细菌杀伤动力学;d-e: 细菌与不同聚合物共孵育后的形貌变化。
图4:细菌耐药性测试和脂多糖抑制实验结果。
图5:体内腹膜炎感染模型。a-d: 腹腔积液、肝、脾、肾中细菌计数;e: 不同材料处理后腹部器官的苏木精-伊红染色染色图像。
论文信息:
Qian Zhou?, Kunpeng Li?, Kun Wang, Weilin Hong, Jingjie Chen, Jin Chai, Luofeng Yu, Zhangyong Si, Peng Li*. Fluoroamphiphilic polymers exterminate multidrug-resistant Gram-negative ESKAPE pathogens while attenuating drug resistance. Science Advances, 2024, 10(35), eadp6604.
文章链接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adp6604
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