腹膜转移瘤是一种十分常见且致命的肿瘤转移类型,患者中位生存期只有6-9个月,多继发于腹腔内肝、胃、结肠、胰腺和卵巢的癌种和腹膜后的恶性肿瘤。细胞减灭术,也即手术治疗,是临床治疗腹膜转移瘤的主要手段,但这类侵入性治疗往往会造成一系列术后并发症,如肿瘤的复发及二次转移、腹腔粘连等等,严重影响患者生存质量,并导致差的预后。目前在临床上仍缺少有效手段对上述并发症进行干预。
基于此,浙江大学医学院周泉/刘祥瑞/周天华等开发了了一种含有亚砜结构的新型生物医用材料,其在体内外多种模型中,能显著抑制包括腹腔粘连、肿瘤转移和复发等多种术后并发症,相关工作于近日以“Neutrophil Extracellular Traps-Inhibiting and Fouling-Resistant Polysulfoxides Potently Prevent Postoperative Adhesion, Tumor Recurrence and Metastasis” 为题发表于Advanced Materials。浙江大学医学院周泉、刘祥瑞、周天华为该论文通讯作者,王佳峰、王烨淳为本研究共同第一作者。本研究受到国家自然基金委 (52173141, 82102192, 32101128, 21975218) 相关基金的资助。
文章要点
术后的急性炎症环境是导致多种并发症产生的主要原因。手术过后,中性粒细胞作为主要的炎症响应细胞会迅速迁移至术后炎症部位,中性粒细胞中的髓系过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)能在短时间内催化过氧化氢(H2O2)氧化生成强氧化性次氯酸(HOCl),损伤组织,从而加剧炎症进程。同时,近年越来越多研究表明,中性粒细胞还会通过 “NETosis” 这种特有的死亡方式,释放出中性粒细胞胞外陷阱网(NETs),加剧肿瘤复发、转移等并发症的形成。因此,调节术后炎症微环境、抑制NETs的过度释放有望同时干预上述病理过程。
图2. PMeSEA选择性清除炎症细胞(巨噬细胞或者中性粒细胞)产生的组织破坏性HOCl
图3. PMeSEA抑制炎症中性粒细胞NETs的释放
图5. PMeSEA抑制肿瘤腹腔转移和肺转移
文章链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/adma.202400894
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