炎症性肠病(IBD)是一组病因不明的肠道慢性、复发性炎症性疾病。患者通常在成年早期被诊断出来,并因慢性炎症而出现终生症状,其严重程度和治疗反应各不相同。与普通人群相比,IBD患者患抑郁症和焦虑症的风险可能更高。该患者群体出现抑郁或焦虑会导致生活质量下降,使 IBD 的临床管理复杂化,甚至增加活动性疾病的发生频率。尽管研究表明许多慢性疾病由于病程漫长而导致抑郁和焦虑的风险增加,但肠道和大脑之间复杂的沟通,称为“肠-脑轴”或“微生物群-肠-脑轴”,可能会使IBD患者特别容易患上精神疾病。虽然这种关联的方向以及这种关联背后的因果机制仍然不确定,但是大量证据表明IBD与抑郁或焦虑之间的联系可能是双向的。因此,研究IBD和精神合并症的病因并开发新的治疗干预途径是必要的。
图1. SP@Rh-gel治疗用于治疗炎症性肠病及其伴发焦虑和抑郁
图2.SP@Rh-gel的合成与表征
图3.SP@Rh-gel预防DSS诱导的焦虑和抑郁行为变化
研究者建立了一个慢性结肠炎模型,并在治疗期间对小鼠进行了行为学测试。结果显示,与DSS组相比,SP@Rh-gel治疗组的小鼠在旷场测试(OFT)中表现出更多的中央区域停留时间,在高架十字迷宫(EPM)测试中在开放臂的停留时间和穿越频率显著增加,这反映了焦虑行为的减轻。在强迫游泳测试(FST)和尾部悬挂测试(TST)中,SP@Rh-gel组的小鼠的不动时间显著减少,这表明抑郁行为得到了缓解。这些结果表明,SP@Rh-gel能够有效地减轻由DSS诱导的慢性结肠炎小鼠的焦虑和抑郁样行为。
浙江大学博士后钟丹妮和浙江大学博士生金康裕、王若溪为本文的第一作者与共同第一作者。浙江大学周民教授、路静研究员和新加坡国立大学陈小元教授为该文章的通讯作者。上述研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、创新研究院医药转化项、博士后面上项目等基金项目的大力支持。
周民团队近年来率先在微藻活性生物材料生物医学应用方向开展系列工作。前期,周民团队开展了活性微藻口服药物递系统用于胃肠道疾病治疗及放疗防护(Sci. Adv. 2021; Nat. Commun.2022; ACS Nano, 2023); 肿瘤治疗 (Nat. Commun, 2023; Adv.Drug Deliv. Rev., 2023; Sci. Adv. 2020; Adv. Funct. Mater. 2020; Small 2020; ACS. Appl. Mater. Interfaces 2020; Theranostics 2021; View 2021);感染性疾病治疗(Nano Today 2023,; Adv Therapeutics. 2020)、重金属解毒(Nano Today 202)以及糖尿病治疗(ACS Nano 2023,)等系列研究,并取得了一系列开创性的进展。该团队正在开展微藻药物的大动物模型药理和毒理学系统研究,推动其临床转化。
论文链接:https://doi.org/10.1002/adma.202312275
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