南开大学齐迹/中国医学科学院李稳 ACS Nano：多靶点协同治疗关节炎与激活的光声可视化治疗过程

2024-01-19 来源：高分子科技

类风湿性关节炎（RA）严重影响人们的生活质量，已经成为重要的公共卫生问题。早期诊断和及时干预对提高RA患者的临床治疗效果至关重要。与临床常用的诊断方法相比，光声（PA）成像是一种具有深层组织检查、高时空分辨率和对比度等显著优势的新兴模式，可以在分子水平上提供关键的病理信息。除了精确诊断之外，高效的治疗试剂将大大促进RA的治疗过程。糖皮质激素常被用来进行抗炎治疗，但是它们具有严重的副作用，如骨质疏松、胃肠道出血和慢性肾病风险等。因此，亟需设计RA治疗的智能激活药物，以提高安全性。RA的发病机制包括产生过量的促炎细胞因子和过量有毒的活性氧自由基衍生物，如一氧化氮（NO），它们因此被认为是RA精准诊断和有效治疗的重要靶点。

近日，南开大学齐迹教授和中国医学科学院生物医学工程研究所李稳教授等报道了一种诊疗一体化的有机纳米试剂，能够结合RA微环境激活的光声（PA）成像和多靶点协同的RA治疗。他们研发了一种具有NO特异性点亮的高灵敏有机PA探针，通过优化光物理能量过程来放大PA信号转换，并通过剧烈的分子内运动以增强PA信号转化。将该探针与ROS响应的前药共组装，构建了诊疗一体化的纳米体系，其表面包覆有天然趋向炎症部位的巨噬细胞膜，可以提高纳米系统对发炎关节的靶向能力。这种纳米试剂不仅可以敏感地检测RA并区分其严重程度，还能够有效缓解RA症状并改善关节功能。NO的激活可以介导探针直接清除，与按需激活抗炎前药的组合能够显著抑制促炎细胞因子，并促使巨噬细胞从M1转变为M2表型。本研究设计的高效纳米平台整合了RA特异性激活的PA分子成像和协同多靶点治疗，为精准干预与RA相关的疾病提供了新策略。该工作以“Inflammation-Responsive Nanoagents for Activatable Photoacoustic Molecular Imaging and Tandem Therapies in Rheumatoid Arthritis”为题发表在《ACS Nano》上，南开大学生命科学学院博士研究生张源和康晓颖为论文的第一作者，齐迹和李稳为该论文的通讯作者。

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小结：该研究报道了一种集激活型诊断与多靶点协同治疗为一体的有机纳米平台，通过利用RA微环境中过度表达的NO来激活PA成像，并实现对RA的多靶点协同治疗。该纳米试剂不仅能够灵敏地可视化RA的严重程度，还能有效缓解RA症状并改善关节功能。NO响应型探针介导的NO清除与按需释放抗炎前药的结合，能够显著降低促炎细胞因子的水平，并促使巨噬细胞从M1表型转变为具有抗炎作用的M2表型。这一纳米试剂整合了多靶点协同治疗RA和激活的PA可视化监测，为精准干预RA类疾病提供了有效的策略。

原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c09870

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（责任编辑：xu）

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