细菌性感染伤口常常因为活性氧的过度积累而导致愈合缓慢,具有抗菌和抗氧化双重功能的多肽有望提高细菌性感染伤口的治疗效果。然而,多肽分子的稳定性较差且容易被水解。针对该问题,同济大学杜建忠教授团队设计并合成了一种兼具抗菌和抗氧化功能的多肽Trp-Arg-Trp-Arg-Trp-Tyr (以下简称为WRWRWY),其在冻干后表现出了较好的储存稳定性。多肽在使用时可直接溶于水中并喷涂到伤口处,同时在皮肤中酪氨酸酶的诱导氧化下,原位自组装为类黑色素多肽纳米颗粒(mWRWRWY nanoparticles)。这种多肽纳米颗粒表现出了明显增强的抗菌和抗氧化功能,提高了细菌性感染伤口的治疗效果。具体研究思路如图1所示。
图1. 酶促自组装多肽纳米颗粒治疗细菌性感染伤口的示意图。
图2. (A-B)多肽在氧化前和氧化后的最低抑菌浓度;(C)大肠杆菌与多肽纳米颗粒共孵育后的激光扫描共聚焦显微镜图。
图3.(A-B)多肽纳米颗粒体外清除活性氧能力结果图;(C-D)多肽氧化前后的溶血性实验和细胞毒性实验结果图。
BABL/c小鼠皮肤中酪氨酸酶低表达,而C57BL/6J小鼠皮肤中酪氨酸酶过表达。如图4所示,在动物实验中,相比于对照组,经多肽纳米颗粒治疗的C57BL/6J小鼠的细菌性感染伤口在第10天可完全愈合。同时,感染伤口处第十天的活性氧水平也表现出了明显的降低。因此,这种酶促自组装多肽纳米颗粒可有效抑制细菌生长并降低伤口处活性氧水平,促进细菌性感染伤口的愈合,为治疗细菌性感染伤口提供了新策略。
图4.(A-B)细菌性感染伤口的愈合效果图;(C)感染伤口处第五天的细菌菌落图;(D)感染伤口处第十天的活性氧水平结果图。
原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202214454
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