陈小元/周永丰/邓宏章《Adv. Mater.》: 无炎症副作用的交替共聚物用于mRNA肿瘤疫苗递送

2022-11-08 来源：高分子科技

在为数不多的非病毒mRNA递送载体中，脂质纳米颗粒 (LNP) 是临床上最先进的一种，但其需要繁琐的四种成分，并存在与炎症相关的副作用，为了安全起见，应尽量减少这些炎症相关的副作用。然而，一定水平的促炎反应和先天免疫激活对于激活T细胞免疫是必要的。近期，为了解决这些问题并开发低炎症且有效的mRNA癌症疫苗递送载体，陈小元/周永丰/邓宏章等人合成了一系列交替共聚物PHTA用于mRNA递送（图1），该共聚物具有邻羟基叔胺(HTA)的重复单元，可以同时起到缩合mRNA、增强聚合物纳米颗粒（PNP）的稳定性、和延长循环时间的三重作用。与表现出高炎症水平的LNP不同，基于PHTA的PNP在体内表现出可忽略不计的炎症副作用（图2），重要的是，体外筛选出的最优载体PHTA-C18能够在体内成功递送mRNA癌症疫苗，并产生强大的CD8⁺ T细胞介导的抗肿瘤细胞免疫。此种基于PHTA的集成PNP为建立具有良好炎症安全性的mRNA癌症疫苗提供了一种潜在的方法。

图1 交替共聚物PHTA的合成和表征

图2 基于PHTA的聚合物纳米颗粒在体内表现出可忽略的炎症副作用

该工作以“Integrated Polymeric mRNA Vaccine without Inflammation Side-Effects for Cellular Immunity Mediated Cancer Therapy”为题发表在《Advanced Materials》上。文章第一作者是上海交通大学和新加坡国立大学的致远荣誉联合培养博士生黄培。

原文链接：https://doi.org/10.1002/adma.202207471

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（责任编辑：xu）

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