溶胀型胃滞留水凝胶在接触胃液后可迅速溶胀以防止通过幽门,实现胃滞留,在肥胖干预、药物运输以及体内智能健康监测等方面具有广阔的应用前景。然而,溶胀常导致高分子链的拉伸甚至断裂,破坏水凝胶的三维网状结构。水凝胶力学强度下降,难以抵抗频繁的胃收缩和胃酸的侵蚀,导致胃滞留失败。
该水凝胶由聚丙烯酰胺网络(第一网络)和壳聚糖/海藻酸钠网络(第二网络)组成(图1)。聚丙烯酰胺网络通过聚合反应形成水凝胶第一网络,壳聚糖和海藻酸钠被预分散在凝胶骨架中。接触胃液后,由于聚丙烯酰胺网络部分分子链发生电离和水解,水凝胶迅速溶胀,使水凝胶体积增大以防止通过幽门,实现水凝胶的胃滞留。由于壳聚糖难溶于水,易溶于酸性溶液,随着水凝胶的溶胀,壳聚糖在胃酸作用下被质子化,并与海藻酸钠通过离子交联形成第二网络。第二网络的形成增加了水凝胶分子链的交联密度,提高了水凝胶的力学强度,避免其在胃内发生破坏,从而实现长期稳定的胃滞留。
图1 双网络水凝胶设计。AM:丙烯酰胺;CS:壳聚糖;SA:海藻酸钠。
本文要点:
图2 水凝胶脱水和溶胀性能表征。(a) 水凝胶脱水和溶胀后的照片。(b) 浸入模拟胃液后,水凝胶直径随时间变化的曲线。(c) 水凝胶的体积变化和 (d) 溶胀率。(e) 展开型胃滞留水凝胶。该水凝胶可被制备成多边形结构,并在折叠后被封装进000号的水溶性胶囊,在37℃的模拟胃液中浸泡,随着胶囊的溶解,水凝胶逐渐展开恢复其原始形状。比例尺: 2 cm。
图3 水凝胶在溶胀前后的压缩性能变化。(a)水凝胶经90%应变的压缩后可恢复至原始形状。比例尺: 1 cm。(b)水凝胶浸入模拟胃液后的压缩应力-应变曲线。(c)不同应变下,水凝胶压应力随时间变化曲线。
此外,长期药物递送是胃滞留水凝胶的主要应用之一。格列吡嗪是治疗二型糖尿病的常用药物,其半衰期较短,仅为2-4小时,每天需要多次给药。因此,减少格列吡嗪给药频率,延长其作用时间,对提高患者依从性和治疗效果至关重要。将格列吡嗪载入水凝胶中,其体外药物释放结果显示,该水凝胶具备长期缓释格列吡嗪的能力。
图4 水凝胶的降解及药物释放。(a)水凝胶提取液与HaCaT细胞共培养24 h、48 h和72 h后的细胞活性。(b)在模拟胃液中,水凝胶温度随时间的变化。(c)水凝胶在还原性谷胱甘肽和溶菌酶混合溶液中的降解。(d)浓度为1~30 wt.%的格列吡嗪的累积释放曲线。
4)水凝胶可长期胃滞留。水凝胶可在兔胃内滞留16天,随后被自然降解成碎片并排出体外。
图5 水凝胶在兔胃内的滞留。比例尺: 5 cm。
原文链接:https://doi.org/10.1016/j.compositesb.2022.109816
作者团队简介:
通讯作者:
张伟,大连理工大学,教授,博士生导师,英国Leeds大学博士,英国Surrey大学博士后。主要从事生物医用水凝胶、自控温磁感应热疗技术等方面研究。以第一作者/通讯作者发表SCI论文60余篇(封面论文4篇);授权国家发明专利20余项,软件著作权3项。负责国家重点研发计划项目课题等省部级以上纵向项目10余项,负责科研经费近1000万。E-mail: wei.zhang@dlut.edu.cn
团队负责人:
吴承伟,大连理工大学,教授,博士生导师,清华大学工学博士。近年来主要从事生物医用材料与生物力学研究。累计发表SCI术论文150余篇,授权国家发明专利30余项。负责国家重点研发计划项目课题、国家自然科学基金重点基金等项目30余项,科研经费超过2200万。E-mail: cwwu@dlut.edu.cn
团队简介:
大连理工大学工程力学系生物与纳米力学实验室目前有教授3人,副教授3人,高级工程师1人。团队主要研究方向包括:
1)生物材料与纳米力学;
2)水凝胶在生物医疗中应用;
3)磁性纳米材料与肿瘤磁热疗技术。
欢迎力学、材料、生物医学、化学等交叉学科知识背景的同学加入,大家一起做一些有意义的研究工作!
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