慢性炎症和氧化/抗氧化系统失衡在许多眼部疾病的发病机制中起重要作用。使用抗炎药和/或抗氧化剂缓解慢性炎症是临床预防和治疗眼部疾病特别是眼表疾病(例如,干眼病、青光眼、葡萄膜炎)的主要手段。
基于此,温州医科大学附属眼视光医院李星熠研究员团队报道了一种多功能药物-多肽超分子水凝胶体系用于提高体内外抗炎疗效(Multifunctional supramolecular filament hydrogel boosts anti-inflammatory efficacy in vitro and in vivo, DOI: 10.1002/adfm.202109173),相关结果在《Advanced Functional Materials》期刊上发表。该研究团队将非甾体抗炎药物(布洛芬)、抗氧化活性分子(1,2-二羟基苯甲酸)和自组装多肽序列(GFFYD)通过化学耦合的方式构筑了一种多功能药物-多肽超分子水凝胶体系。该药物-多肽超分子水凝胶被细胞摄取后,能在胞内快速的水解释放出活性抗炎药物分子布洛芬,通过抑制核因子-κB(NF-κB)通路、janus激酶信号转导和转录激活因子(即JAK-STAT)通路以及NLR家族pyrin结构域3(即NLRP3)炎性小体激活,显著降低相关炎性因子(如COX-2、IL-1β、IL-6和TNF-α)水平;同时,释放出来的抗氧化结构单元可通过激活Nrf2通路,从而提高氧自由基清除能力,减少氧化应激损伤,协同增强其抗炎疗效。进一步将该水凝胶体系应用到兔急性葡萄膜炎模型中,发现其体内抗炎疗效优于目前临床常规使用的0.1%双氯芬酸钠滴眼液。该研究为药物-多肽超分子水凝胶治疗炎症相关眼病提供了一种新策略与方法。
图1 多功能药物-多肽超分子水凝胶协同增强体内外抗炎疗效
图2 多功能药物-多肽超分子水凝胶通过抑制NF-κb通路、减少P65入核以及炎症小体3通路提高抗炎疗效
图3 多功能药物-多肽超分子水凝胶通过激活抗氧化相关通路,促进Nrf2入核作用,减少氧化应激损伤,协同增强抗炎疗效
图4 多功能药物-多肽超分子水凝胶体内抗炎疗效优于临床常规使用的0.1%双氯芬酸钠滴眼液
温州医科大学邓婕、林德青、丁翔宇为论文第一作者,温州医科大学李星熠研究员为论文通讯作者。
原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202109173
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