近日,来自加拿大多伦多大学的Milica Radisic等人使用可生物降解的聚合物(聚(马来酸八甲酯(酸酐)柠檬酸盐))设计了一种柔性和微结构的支架,用于通过注射进行功能性组织输送。支架的形状记忆功能是由于微细晶格的设计。将支架和心脏贴片(1cm×1cm)通过小至1mm的孔递送,注射后恢复其初始形状,而不影响心肌细胞活力和功能。相关成果以“Flexible shape-memory scaffold for minimally invasive delivery of functional tissues”为题发表在了Nature Materials上。
图1 支架合成,制造和表征
a)通过混合三种不同的单体合成aPOMAC预聚物
b)将POMAC预聚物与Irgacure 2959混合,然后注入PDMS模具中
c)POTOMAC的FTIR光谱显示了POTOMAC化学结构中的氢原子排列
d)POTOMAC预聚物的1H-NMR光谱证实了POTOMAC结构
e)用于POMAC支架制造的各种格子设计
f )将折叠的支架推动通过1mm孔口测量的注射性
g)注射到Dulbecco磷酸盐缓冲盐水(n = 6)后展开成功
h)POMAC和POMAC小鼠CM在长边和短边方向(分别为x和y方向)的代表性单轴拉伸应力-应变图
i)POTOMAC和POMAC小鼠CM(Sprague Dawley)在应力应变图中得出的x和y方向的平均有效弹性值
图2 在形状记忆支架上功能性心脏组织
a)体内应用功能性和可注射的心脏贴片的示意图
b)电刺激的生物反应器(ES)和工程心脏组织的成熟
c)具有襟翼的支架的SEM图像
d)F-肌动蛋白(红色)和肌节α-肌动蛋白(绿色)的免疫染色
e,f)无ES(n = 3)和有ES(n = 6)的收缩性心脏组织的ET(e)和MCR(f)
图3 皮下注射小鼠心脏组织
a)组织切片的组织学分析
b)7天后通过手术或注射植入的心脏组织中cTnT(红色)和细胞核(蓝色)的免疫染色
c-f)7天内通过手术或注射植入的心脏组织的定量
该团队设计了聚合物支架以产生用于体内微创递送的柔性心脏贴片,同时保持细胞活力和功能。锁孔方法仍然需要经验丰富的从业者,有一定的手术风险因素。随着微创手术逐渐走向标准化以及成本逐渐降低,相信未来的支架会越来越普及。
论文链接:http://www.nature.com/nmat/journal/vaop/ncurrent/full/nmat4956.html?foxtrotcallback=true
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