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仰大勇/李凤 Nano Today:基于DNA-高分子纳米复合体的双佐剂疫苗用于肿瘤免疫治疗
2023-12-05  来源:高分子科技

  近期,天津大学/复旦大学仰大勇教授和北京化工大学李凤教授针对免疫抑制肿瘤微环境影响肿瘤免疫治疗效果的难题,利用DNA级联组装与动态硼化学,发展了基于DNA-高分子纳米框架的双佐剂肿瘤疫苗,通过肿瘤免疫微环境重编程,实现了高效的肿瘤免疫治疗。仰大勇教授和教授为共同通讯作者。李凤教授和硕士研究生丁小惠为共同第一作者。研究得到国家自然科学基金等资助支持。


  肿瘤免疫微环境对肿瘤的免疫治疗效果至关重要。大多数肿瘤微环境处于免疫抑制状态,严重影响了的肿瘤的免疫治疗效果。Toll样受体 (Toll-like receptor) 是参与非特异性免疫(天然免疫)的一类重要跨膜识别受体,Toll样受体的激活对于诱导先天性和适应性免疫反应至关重要,在机体免疫防御中发挥着重要作用。Toll样受体激动剂可特异性识别Toll样受体,激活免疫细胞的应答,从而对肿瘤免疫微环境进行重编程,在肿瘤免疫治疗中显示出巨大的潜力。


  本文利用DNA级联组装和动态硼化学,在DNA -聚合物纳米框架中实现了Toll样受体9TLR9)激动剂CpGToll样受体7TLR7)激动剂洛索立宾的可控组装,同时在纳米组装体界面组装一层脂质外壳,发展了双佐剂癌症疫苗。作者以聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)作为纳米框架,在纳米框架中引入DNA序列作为交联剂,引发含有CpG序列的发夹单体进行杂交链式反应(HCR);同时用苯硼酸修饰聚合物骨架,洛索立宾可与聚合物苯硼酸侧链生成本硼酸酯。纳米组装体界面的磷脂双分子层可排除体液环境中生物分子引起的CpG和洛索立宾的非特异性释放。静脉注射后,纳米药物通过溶酶体相关途径被肿瘤组织中的免疫细胞摄取,CpG和洛索立宾特异性释放后与溶酶体膜上的TLR9TLR7受体结合,诱导抑制型M2巨噬细胞向活化型M1巨噬细胞转化,且可促进树突状细胞的成熟和相关T细胞的活化。研究发现,TLR9TLR7的双重激活可实现肿瘤免疫微环境重塑和CD8+ T细胞应答,有效抑制肿瘤的生长和发展,证实了TLR9激动剂CpGTLR7激动剂洛索立宾的联合治疗效果。本研究为抗肿瘤纳米疫苗的发展提供了一种新的设计理念和合成策略。

 

1. 基于DNA-高分子纳米复合体的双佐剂疫苗和肿瘤微环境重编程机制


  原文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1748013223003109

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(责任编辑:xu)
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