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安中医陈胜麒/胡容峰课题组《J. Control. Release》:新藤黄酸纳米制剂实现肝癌的自增强抗血管治疗
2023-05-09  来源:高分子科技

抗血管治疗是肝癌治疗最有效的一线给药方案。然而,抗血管治疗疗效与药物在肿瘤中的积累之间存在困境,即抗血管疗效的发挥肿瘤血管的减少抗血管药物在肿瘤中的积累减少阻碍进一步的抗血管疗效,呈现自衰减的抗血管与抗肿瘤活性,这是导致抗血管治疗耐药和肿瘤复发的关键原因之一。因此,如何在低血管密度的肿瘤中实现有效的药物积累是一个巨大的挑战,也是推动抗血管治疗极限的关键。


1新藤黄酸纳米制剂调控肿瘤血管的原理示意图(a);给药不同次数后肿瘤的微血管密度(b)、纳米药物肿瘤蓄积(c)与肿瘤血管通透性与药物滞留指数(d)。


  在近期研究中,安徽中医药大学陈胜麒副研究员与胡容峰教授报道了一种电荷反转型新藤黄酸纳米制剂(CRNP-GNA),通过诱导“增强肿瘤血管通透性”与“改善肿瘤内药物积累”间的正反馈循环,达到自增强的药物积累、抗血管和抗肝癌效果,最终在显著抑制肿瘤血管的同时,实现药物在肿瘤内的高效富集。相比电荷不反转型新藤黄酸纳米制剂(CINP-GNA)对照组,在多次注射给药后,CRNP-GNA组肿瘤的微血管密度从起初的几乎相等逐步降低到仅为CINP-GNA 组的7%,但瘤内的药物积累与血管的通透性和滞留指数(VPRI)却从起初的几乎相等分别提高到8.3260倍。自增强的药物积累能够有效发挥新藤黄酸的抗血管生成、血管阻断和促凋亡等多途径抗肿瘤作用。


2体内药效学研究荷瘤小鼠的给药流程图(a瘤体照片(b)、瘤体重量(c肿瘤生长曲线(d体重变化曲线(e生存时间(f)和生存实验中肿瘤的生长曲线(g)。


  体内药效学研究表明,CRNP-GNA的抗肝癌疗效优于一线抗血管药物索拉菲尼和贝伐珠单抗,且呈现出自增强的体内抗肿瘤活性。尽管CRNP-GNA在给药初期其抗肿瘤活性并不显著,但在给药8后,肿瘤开始逐渐萎缩,给药75CRNP-GNA组的6只荷瘤小鼠中有5肿瘤被完全治愈,其它5的荷瘤小鼠则在给药37天内全部死亡。这项工作为解决抗血管治疗疗效发挥与肿瘤内药物积累之间的困境提供了一种新的策略,有望突破抗血管治疗的疗效极限。


  原文链接:https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.03.021

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(责任编辑:xu)
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