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吉林大学胡良海教授课题组 Angew:磷脂分子在油/水界面的定向组装印迹及其对外泌体与细胞质膜的识别
2023-04-28  来源:高分子科技

  磷脂是细胞膜的重要组成部分,磷脂双分子层不仅起着天然的屏障作用,还在物质与信息传递、细胞信号转导和免疫应答等方面发挥重要的功能,同时也反应了细胞的生理病理状态,如磷脂酰丝氨酸正常分布在细胞膜的内侧,在细胞凋亡时其会外翻至细胞膜的表面,已成为细胞凋亡检测的重要标志物因此,通过细胞膜上的脂类分子对生物膜进行选择性识别,对细胞成像、分选、靶向、调控等有着重要的意义。


  作为一类呈链状分布的两亲性化合物,磷脂分子脂肪链的柔性和疏水性,使得对其在分子层面识别尤为困难,如能利用化学的手段对脂质分子进行高选择性识别,将有力推动对细胞膜的认知与调控。分子印迹作为一种人工抗体制备方法已在生物医药、环境催化等领域得到了广泛的应用,现有的分子印迹方法都无法实现对两亲性磷脂的有效印迹。


图1.磷脂分子表位印迹及其对质膜识别的示意图。


  针对两亲性磷脂分子特点,吉林大学超分子化学生物学研究中心胡良海教授课题组开发了一种基于反相微乳液体系的磷脂分子印迹策略(图1。在该体系中,两亲性的磷脂分子可在油-水界面进行有序的自组装排列,从而实现对磷脂亲水表位基团的分子印迹。将所制备的磷脂酰丝氨酸印迹材料用于对凋亡细胞进行识别和示踪,流式细胞仪和激光共聚焦显微镜分析显示,该材料具有和Annexin-V相近的标记效率(图2,表明了脂质靶向的印迹材料具有高度的配体-受体选择识别性能为细胞成像与靶向药物递送提供了新的手段。 


图2.磷脂分子印迹材料对凋亡细胞的识别。


  外泌体是细胞分泌的具有磷脂双分子层膜包裹的囊泡状结构小体,与疾病的发生发展有着密切的联系,是疾病标志物筛选的重要来源。因此,磷脂分子印迹材料可通过外泌体外膜表达的磷脂对其进行选择性分离,和传统超速离心方法相比,该方法显示出更高的回收率和特异性(图3通过对富集的外泌体蛋白质组学分析,所鉴定到的蛋白中73%来源于外泌体数据库,且Top100蛋白中有91个被鉴定到,Gene Ontology分析表明所鉴定到的绝大多数是细胞外囊泡蛋白,表明了该方法的可靠性和适用性,为基于外泌体的肿瘤液体活检提供了新的技术方案。 


3.磷脂分子印迹材料与传统超速离心法对外泌体富集的比较。


  这种全新的分子印迹策略为生物膜的标记与调控提供了特有的化学生物学手段,针对细胞膜上脂质分子的分布特征,可对不同生理状态下的细胞膜结构的精细变化进行分辨和干预,为生物成像、药物递送与疾病诊断提供了新的分子工具。相关研究作为“Hot Paper”发表Angew. Chem. Int. Ed. (Epitope Imprinting of Phospholipids by Oriented Assembly at the Oil/Water Interface for the Selective Recognition of Plasma Membranes)


  吉林大学2019博士研究生周俊涛2020博士研究生程显惠为论文的第一作者,吉林大学胡良海教授和南京大学刘震教授为论文的通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金和吉林大学超分子化学生物学研究中心的支持。


  原文链接:https://doi.org/10.1002/anie.202213938

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