磷脂是细胞膜的重要组成部分,磷脂双分子层不仅起着天然的屏障作用,还在物质与信息传递、细胞信号转导和免疫应答等方面发挥重要的功能,同时也反应了细胞的生理病理状态,如磷脂酰丝氨酸正常分布在细胞膜的内侧,在细胞凋亡时其会外翻至细胞膜的表面,已成为细胞凋亡检测的重要标志物。因此,通过细胞膜上的脂类分子对生物膜进行选择性识别,对细胞成像、分选、靶向、调控等有着重要的意义。
作为一类呈链状分布的两亲性化合物,磷脂分子脂肪链的柔性和疏水性,使得对其在分子层面识别尤为困难,如能利用化学的手段对脂质分子进行高选择性识别,将有力推动对细胞膜的认知与调控。分子印迹作为一种“人工抗体”制备方法已在生物医药、环境催化等领域得到了广泛的应用,现有的分子印迹方法都无法实现对两亲性磷脂的有效印迹。
图1.磷脂分子表位印迹及其对质膜识别的示意图。
图2.磷脂分子印迹材料对凋亡细胞的识别。
图3.磷脂分子印迹材料与传统超速离心法对外泌体富集的比较。
这种全新的分子印迹策略为生物膜的标记与调控提供了特有的化学生物学手段,针对细胞膜上脂质分子的分布特征,可对不同生理状态下的细胞膜结构的精细变化进行分辨和干预,为生物成像、药物递送与疾病诊断提供了新的分子工具。相关研究作为“Hot Paper”发表在Angew. Chem. Int. Ed. (Epitope Imprinting of Phospholipids by Oriented Assembly at the Oil/Water Interface for the Selective Recognition of Plasma Membranes)。
原文链接:https://doi.org/10.1002/anie.202213938
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