纳米药物表面修饰聚乙二醇（PEG）是提高其胶体稳定性和体内循环时间的有效策略。然而，随着PEG的广泛使用（例如基于脂质纳米粒的mRNA疫苗），会激活体内的免疫反应并产生PEG抗体 （anti-PEG IgM和IgG）的产生，进而注射含有PEG的纳米药物后会引起加速血液清除（ABC）现象，进而大大降低纳米药物的体内循环时间和利用率。近日，山东大学胶体与界面化学教育部重点实验室郝京诚教授团队以金属有机框架材料（ZIF-8）为自牺牲模板制备了一种具有“隐形”功能的长循环PEG纳米粒子，不仅可以逃离免疫系统的清除作用并且抑制ABC现象，还可以用于药物的靶向递送，有效抑制了肿瘤的生长。

图1. （a）DOX@PEG-HA NPs的合成示意图。（b）DOX@PEG-HA NP的靶向递送用于肿瘤治疗的示意图。

图2. （a）分别在第1天和第6天注射PEG纳米粒子、PEG修饰的脂质体和PEG修饰的β-葡萄糖酸醛酶后，在不同时间点检测PEG抗体水平的实验示意图。在不同时间点（b）anti-PEG IgM和（c）anti-PEG IgG的分泌水平。（d）在第1天和第6天注射PEG化的β-葡萄糖酸醛酶后，研究PEG纳米粒子和PEG修饰的脂质体循环时间的过程示意图。PEG抗体存在的情况下（e）PEG修饰的脂质体和（f）PEG纳米粒子的循环时间。

图3. a）PEG纳米粒子和PEG-HA纳米粒子在小鼠体内的分布。不同治疗组（PBS、DOX和DOX@PEG-HA NPs）中，（b）小鼠肿瘤的体积变化曲线和（c）治疗14天后解剖的肿瘤照片。

  文章链接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.2c06877