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天津工大高辉/天津理工安金霞 Acta Biomater.:具有抑制水通道蛋白3作用的光热交联聚合物纳米平台用于抗乳腺癌转移治疗
2022-09-21  来源:高分子科技

  乳腺癌居女性癌症发病率首位。肿瘤转移导致乳腺癌患者死亡,是癌症治疗亟待攻克的重大难题之一。而肿瘤细胞迁移是肿瘤转移的关键步骤。众所周知,相比正常细胞,肿瘤细胞吸收更多水分子来满足细胞的快速增殖和转移,其利用细胞膜上的一种水通道蛋白(Aquaporins,AQPs)实现水的快速跨膜转运。诸多研究证明水通道蛋白3(AQP3,一种水通道蛋白亚型),是乳腺癌细胞迁移的重要因素。近来,研究发现AQP3不仅对水分子具有通透性,亦是H2O2分子的跨膜运输通道。AQP3作为H2O2分子运输通道,将细胞外由趋化因子CXCL12调控NADPH氧化酶2所产生的H2O2输送到细胞内,H2O2在细胞内氧化蛋白酪氨酸磷酸酶1B,并进一步激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路,促使癌细胞发生迁移(Mol. Cell Biol. 2016, 36, 1206-1218.)。因此,抑制AQP3活性,阻断乳腺癌细胞迁移信号,有望预防与治疗乳腺癌的转移。


  该研究制备了一种光热交联聚合物纳米载体用于传送AQP3抑制剂,Auphen。通过Auphen抑制乳腺癌细胞迁移,光热抑制癌细胞增殖,实现抗乳腺癌转移治疗。聚合物纳米载体由三个模块组成:1pOEGMA-co-pMEO2MA作为温度响应模块;2pCyanineMA作为近红外(NIR)光吸收模块用于光热治疗,并与pOEGMA-co-pMEO2MA协作获得近红外光刺激响应性药物释放;3pPBAMA-Dex作为肿瘤微酸性环境响应模块。Auphen通过静电相互作用封装到纳米载体中。所设计的纳米平台(Auphen@pOMPC-Dex具有pH和近红外光刺激响应的药物释放行为,并对乳腺癌细胞内H2O2的吸收具有较强的抑制作用(图1),进而抑制了乳腺癌细胞的迁移(图2)。乳腺癌小鼠模型中,Auphen@pOMPC-Dex显著减少了荷瘤小鼠的肺转移数量(图3)。


1. MCF-7细胞AMDA-MB-231细胞(B)和4T1细胞(C)在PBSI)、AuphenII)和Auphen@pOMPC-DexIII)孵育后的CLMS图像。



2.(A不同药物处理后MCF-7细胞迁移共聚焦图像。MCF-7细胞BMDA-MB-231细胞(C)和4T1细胞(D)不同药物处理后细胞迁移的定量分析。


3.(A注射PBSpOMPC-DexAuphen@pOMPC-Dex 24小时后,用808 nm激光(1.0 W cm-2)照射4T1荷瘤裸鼠体内热成像。(B)注射PBSpOMPC-DexAuphenAuphen@pOMPC-Dex4T1荷瘤小鼠在有光照射的情况下肿瘤体积的变化。(C)荷瘤小鼠对不同治疗的体重变化。(D)病理分析各组发生转移的小鼠数量。(E)各组肿瘤和肺的照片和H&E染色组织图像。


  该研究结果为肿瘤转移的治疗提供了一种新的策略。天津工业大学高辉教授、天津理工大学安金霞讲师、中国医学科学院放射医学研究所杨丽军副研究员为该文章的共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金委,天津市自然科学基金委的支持。


  原文链接: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S174270612200589X

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(责任编辑:xu)
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