糖尿病是一种以多种病因诱发，以高血糖为特征的代谢紊乱综合症。据世界卫生组织的报告显示糖尿病患者的数量迅速增长，到2030年总人数将达到5.78亿。糖尿病是不能完全治愈的疾病，只能通过控制血糖水平以减缓病情发展，减少并发症的发生。而可穿戴式非侵入性葡萄糖传感器可以为人类提供一种无痛且便携式的方式来监测其血糖并管理其健康状况，因此引起了人们的极大关注。通过检测反向离子电渗法（RI）提取的组织液（ISF）中的葡萄糖，非侵入性人体葡萄糖传感器已得到广泛关注，但是当前的挑战是其复杂的结构和连续监测的不稳定性。

图 1 PEDOT:PSS/DF/PB/GO_X传感器的制备；及利用反离子电渗的原理在人体皮肤表面进行无创穿戴式血糖监测的示意图，监测结果与商用血糖仪的结果进行比对。

  近日，温州医科大学王毅研究员团队开发了基于PEDOT:PSS导电水凝胶与普鲁士蓝纳米颗粒结合的电化学生物传感器，利用反离子电渗的原理将组织液中的葡萄糖电渗到皮肤表面，将传感芯片贴敷于人体皮肤表面进行无创连续监测葡萄糖（图1）。通过一系列表征（图2-5，此处略），证明了在导电水凝胶PEDOT:PSS中加入二甲亚砜(DMSO)、Zonyl FS-300，有效地扩展PEDOT:PSS聚合物链，提高了电子传递速率，改善了普鲁士蓝纳米颗粒（PBNPs）在水凝胶中的均匀分布。通过电化学IT测试（图6a），确定了基于PEDOT:PSS导电水凝胶与普鲁士蓝纳米颗粒结合的电化学生物传感器传感线性范围为1~243 μM (340.1 μA mM^-1 cm^-2 ，R² = 0.985)，243~3243 μM (184.3 μA mM^-1 cm^-2，R² = 0.996)，LOD为0.85 μM（图6b）。同时，该PEDOT:PSS导电水凝胶与普鲁士蓝纳米颗粒结合的电化学生物传感器展现了很好的特异性，在血清中表现出优良的电化学行为，检测结果与商业血糖仪相当（图6c-d）。最后，利用基于PEDOT:PSS导电水凝胶与普鲁士蓝纳米颗粒结合的电化学生物传感器进行体表葡萄糖测试（图7）。结果显示：与指尖静脉血糖结果对比，具有很好的相关性。

图6 a）监测葡萄糖的I-T曲线（浓度范围：1 μM, 10 μM, 100 μM to 1000 μM）。b) 监测葡萄糖的标准曲线。c) 对该传感器加入葡萄糖的干扰分子，进行选择性测试。d) 分别在PBS和兔子血清中监测葡萄糖得到的I-T响应曲线。

图7 a-b) 穿戴式无创监测葡萄糖和c) 商用指尖扎血的血糖仪检测葡萄糖的示意图。d) 利用此传感器实时无创监测葡萄糖。e-f）对两位志愿者，每隔小时进行一次无创组织液葡萄糖的电流监测，同时在提取组织液葡萄糖前15min测量血糖。g) 根据f图得到电流响应与血糖浓度的关系曲线。

  以上结果发表在Chemical Engineering Journal（2022，431，134109）。论文的第一作者为温州医科大学和中国科学院大学温州研究院的徐长顺和姜丹锋，通讯作者为张庆文副研究员和王毅研究员。该论文获浙江省自然科学基金杰出青年基金（LR19H180001）等基金的资助。

  论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2021.134109