在线联用接口
8月15日,受中国科学院条件保障与财务局委托,中科院东北先进制造与材料大型仪器区域中心组织专家,对长春应化所完成的中科院仪器设备功能开发技术创新项目“微透析-质谱在线联用接口研制及应用方法研究”进行了验收。验收专家组认为,该成果实现了活体动物实时动态取样和在线分析,为创新药物研究提供了方法学借鉴。
常规药代动力学方法需要大量的实验动物,并且无法对药物在活体动物体内分布、代谢及药物对内源性物质含量影响进行实时、动态观测。与此相比,微透析技术可以实现活体动物的实时、连续采样,而液相色谱/质谱技术可以对内源性、外源性物质进行分析,因此,微透析与色谱/质谱技术结合为现代药物研究提供了新的研究途径。但由于缺乏合适的在线联用接口及相应的在线联用研究方法,大大限制了微透析与色谱/质谱技术联用的应用。
中科院长春应化所中药新药课题组聚焦这一重要方向,从科研实际需求出发,在中科院仪器设备功能开发技术创新项目的支持下,于2012年1月开始了“微透析-质谱在线联用接口研制及应用方法研究”。该项目研制成功的微透析-质谱在线联用接口,实现了微透析取样信号与色谱/质谱仪器采集信号的自动触发与控制,并且具有耐受高压能力,解决了微透析取样技术与(超)高效液相色谱/质谱仪器联用的难题,实现了活体动物实时动态取样、在线分析,使动物用量大大减少,同时具有原位取样、实时在线、组织损伤少、无需样品预处理、动态检测等优点。
该项目利用研制的在线联用接口装置,以刺五加叶提取物及其活性成分为研究对象,以缺血性脑中风为研究的动物疾病模型,建立了相关药物作用机制及药代动力学研究的微透析-高效液相色谱/质谱在线联用方法,为创新药物的作用机制、药代动力学及安全性早期评价研究提供了方法学借鉴。
该研究成果也可以应用于食品、化妆品、儿童玩具等与民生相关的产品中添加剂、有害物残留对生物体影响的安全性评价研究。并且,该项目研制的在线接口装置适用于多种类型质谱、色谱及联用仪器,具有广阔的应用前景。