浙江大学周泉、王砾莹 JACS：让聚合物胶束在胞内“变身”凝聚体液滴，解锁高效递药新策略

2026-10-20 来源：高分子科技

聚合物胶束（polymeric micelles, PMs）和凝聚体液滴(coacervate microdroplets, CMs)是两类被寄予厚望的药物递送载体类型，但各自存在一定的局限性，限制了其临床转化。如：聚合物胶束的递送效率常受内体逃逸不足、药物释放难以有效调控等因素制约；而凝聚体液滴容易发生融合与老化，难以兼顾长期储存稳定性与体内递送需求。

针对上述问题，浙江大学基础医学院周泉团队在前期所构建凝聚体内核胶束（polymeric coacervate core micelles, PCCMs）的研究基础上（Nat. Commun., 17, 6227 (2026)；），进一步通过引入还原响应连接子，设计了一种能够在细胞内由聚合物胶束原位转变为凝聚体液滴的智能药物递送体系（Smart-PCCMs, SPCCMs）。在储存、运输、给药及体内循环过程中，该体系以纳米尺度的聚合物胶束形式存在，有利于维持体系稳定性；进入细胞后，胞内还原性环境触发PEG外壳脱离，促使胶束原位转变为微米尺度的凝聚体液滴。形成的凝聚体液滴能够通过诱导内体膜膨胀及与脂质膜的强相互作用，破坏内体膜，实现内体逃逸，促进药物释放至细胞质。同时，凝聚体液滴还可作为药物储库，减少药物突释与降解，实现药物胞内多级释放，延长药物在细胞内的滞留时间。更为重要的是，在释放初始负载的药物后，原位形成得凝聚体液滴仍能捕获周围环境中的游离药物，促进不同时序给药的药物在肿瘤组织内富集，从而增强序贯药物递送效果。该研究通过胞内一步原位形态转变策略，为解决传统聚合物胶束内体逃逸效率低、药物释放难以控制，以及凝聚体液滴稳定性不足、难以实现体内递送等问题提供了新的设计思路。

图1. a）聚合物胶束（PMs，左）和凝聚体液滴（CMs，右）两类药物递送系统的优缺点。b）两亲性嵌段共聚物 PEG-SS-PBuSEA 在生理温度下自发式组装形成 SPCCMs，并通过Mix-and-Go策略高效负载候选药物。c）肿瘤细胞摄取聚合物纳米胶束后，细胞内的高还原性环境促使其转变为凝聚体液滴。原位形成的液滴能够逃离内体/溶酶体，并保护其包载的药物免于降解，从而延长药物在细胞内的滞留时间。此外，这些凝聚体液滴还能够高效富集并捕获周围微环境中的游离药物，增加不同时序给药的药物在肿瘤组织中的累积，进而提高序贯治疗的疗效。

2026年10月14日，相关工作以“Redox-Induced Polymeric Micelle-to-Coacervate Transition for Enhanced Endosomal Escape, Prolonged Drug Retention, and Improved Sequential Drug Delivery ”为题发表于J. Am. Chem. Soc.，浙江大学基础医学院博士生应佳佳和博士后王佳峰为本论文的共同第一作者，浙江大学基础医学院周泉和浙江大学医学院附属邵逸夫医院王砾莹为论文通讯作者。该工作受到国家自然科学基金委项目、中央高校基本业务费和杭州市重点研发项目等经费支持。工作开展过程中得到了浙江大学申有青院士、周天华教授、刘祥瑞教授的大力支持和帮助。